Том 30, № 3 (2026): КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ

Понимание основных механизмов иммунотромбоза необходимо для разработки эффективных методов лечения и профилактики тромботических нарушений. Цель обзора - изложить существующие знания о роли запрограммированной гибели нейтрофилов в молекулярных и клеточных механизмах развития иммунотромбоза, а также представить, каким образом дизрегуляция гемостаза, инициированная смертью этих клеток, связана с различными патологическими состояниями. На основании поиска работ в электронных научных базах данных Google Scholar, PubMed (MEDLINE), Scopus и Web of Science по ключевым словам и их сочетаниям с использованием программы AMSTAR 2 представлена роль гибели нейтрофилов в развитии иммунотромбозов. Изложены данные о типах запрограммированной гибели нейтрофилов, а именно апоптозе, пироптозе, некроптозе, ферроптозе и нейтрофильных внеклеточных ловушках (НВЛ), их молекулярных триггерах и механизмах. Представлена современная концепция патогенеза иммунотромбоза, которая демонстрирует вовлеченность в его патогенез гемостатических белков, тромбоцитов, провоспалительных клеток и учитывает сложную связь между гемостазом и воспалением. По каждому из типов запрограммированной гибели нейтрофилов показано участие в развитии иммунотромбоза. Наряду с этим, изложены сведения о терапевтических стратегиях с использованием иммунометаболических регуляторов и ингибиторов НВЛ, которые потенциально могут ослабить иммунотромботическую активность, не влияя на гемостаз. Такие методы лечения имеют преимущества для лечения пациентов при многих тромбовоспалительных состояниях. Выводы. В целом, продемонстрированные данные указывают, что апоптоз нейтрофилов обладает противотромботическим эффектом, тогда как остальные типы запрограммированной гибели способствуют развитию тромбов и сосудистых катастроф. К отличиям последних относятся специфические триггеры, а именно, для пироптоза цитокиновый шторм, для некроптоза выброс молекулярных паттернов смерти и для ферроптоза окислительный стресс. Объединяет указанные типы гибели способность запускать НВЛ, результатом чего является формирование триггерной основы развития тяжелых тромботических осложнений.

Актуальность. Технологии секвенирования единичных клеток (scRNA-seq) открывают уникальные возможности для изучения гетерогенности иммунных популяций, позволяя анализировать экспрессионные профили, лиганд-рецепторные взаимодействия и траектории дифференцировки на уровне отдельных клеток. Однако качество типирования клеток существенно зависит от точности аннотации данных. Неоднозначность маркеров, вариабельность их экспрессии в зависимости от физиологического контекста, ограничения автоматических инструментов, таких как CellTypist, Azimuth и SingleR, а также неполнота баз данных PanglaoDB и CellMarker, включая недостаток сведений о функциональной роли маркеров, значительно затрудняют идентификацию клеточных популяций и требуют дополнительных усилий для достижения значимых результатов. Цель. Систематизировать маркеры Т- и В-клеток адаптивного иммунного ответа для упрощения аннотации данных scRNA-seq. Материалы и методы. Проведен анализ более 30 научных публикаций из баз PubMed, Scopus и Web of Science за 2008-2024 годы, а также данных маркеров из баз PanglaoDB и CellMarker. Результаты и обсуждение. Рассмотрены ключевые и дополнительные маркеры Т-клеток (CD3D, CD3E, CD3G, CD4, CD8A, CD8B, FOXP3, GZMA, TBX21) и В-клеток (CD19, MS4A1, CD27, IGHM, IGHD), их роль в иммунных процессах, включая активацию, цитотоксичность и регуляцию. Описаны субпопуляции, такие как Th1-клетки (T-bet, IFN-γ), фолликулярные хелперы (CXCR5, BCL-6), регуляторные В-клетки (CD24, IL-10), и их функции в норме и патологии. Выводы. Систематизация маркеров Т- и В-клеток разработана для улучшения качества аннотации данных секвенирования единичных клеток и применима для расширенного типирования функциональных состояний клеток в норме и при патологии (инфекционные, аутоиммунные и онкологические заболевания). Это открывает возможности для углубленного понимания иммунных процессов и разработки подходов к иммунотерапии, включая CAR-T-терапию. Однако ограниченная специфичность маркеров и отсутствие стандартизированных алгоритмов аннотации подчеркивают необходимость дальнейших исследований для совершенствования методов типирования.

Актуальность. Интронные энхансеры - это цис-регуляторные элементы ДНК, локализованные внутри интронов генов, кодирующих белки, либо внутри интронов некодирующих генов. Хотя интроны исторически рассматривались в основном как не кодирующие последовательности, удаляемые во время сплайсинга пре-мРНК, современные данные функциональной геномики показали, что они являются регуляторами транскрипции. Интронные энхансеры могут контролировать экспрессию своих генов, соседних или даже дальних генов. Их активность обычно специфична для каждого типа клеток и ассоциирована с открытым хроматином, связыванием транскрипционных факторов, энхансер-ассоциированными метками гистона, такими как H3K4me1 и H3K27ac, рекрутированием коактиваторов, формированием петлей между энхансером и промотором, и во многих случаях транскрипцией энхансерной РНК (эРНК). Результаты и обсуждение. Эта статья рассматривает биологическую значимость интронных энхансеров, уделяя особое внимание двум областям: дифференциации тканей и заболеваниям. Во время дифференциации интронные энхансеры интегрируют факторы транскрипции, определяющие направление развития, регуляторные сигналы и формируют тканеспецифичность. Они способствуют формированию идентичности клеток гемопоэза, эндотелия, мышц, адипоцитов, нейронов и иммунной системы, контролируя время, интенсивность и специфику экспрессии генов. При заболеваниях в интронных энхансерах обнаруживаются одиночные нуклеотидные замены, вставки, делеции, изменения числа копий, эпигенетические нарушения и аномальный перехват энхансера. Примеры включают мутации энхансера GATA2 при иммунодефицитах и предрасположенности к миелоидным злокачественным опухолям, интронные варианты гена FTO, влияющие на регуляцию IRX3/IRX5 при ожирении, и онкогенный активатор энхансера возле TAL1 при остро-клиническом лимфобластном лейкозе Т-клеток. Выводы. Интронные энхансеры не следует рассматривать как вторичные регуляторные элементы лишь потому, что они располагаются внутри генов. Они скорее представляют собой важные элементы регуляции генома, связывающие не кодирующую вариацию с развитием, сложными признаками и механизмами заболеваний. Их изучение становится все более важным для прецизионной медицины, функциональной интерпретации исследований ассоциаций генома на уровне всего генома (GWAS) и будущих стратегий терапии, нацеленных на энхансеры.

Актуальность. Обструктивное апноэ сна (ОАС) является наиболее распространенной медицинской причиной чрезмерной дневной сонливости и признано во всем мире как значительный фактор риска дорожно-транспортных происшествий, если оно не диагностировано или не лечится. ОАС представляет собой серьезную проблему для здоровья работников транспортной отрасли, затрагивая значительную часть современных транспортных операторов, особенно в секторе грузоперевозок. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить риск ОАС среди водителей коммерческого транспорта в Северной Индии и изучить его связь с дорожно-транспортными происшествиями. Материалы и методы. Было проведено поперечное исследование с участием 153 водителей коммерческого транспорта в возрасте от 24 до 65 лет, каждый со стажем вождения не менее 5 лет. Участники были отобраны методом простой случайной выборки после получения их согласия. Собранные данные включали демографическую информацию, историю вождения (общее количество лет вождения, дорожно-транспортные происшествия из-за сонливости и другие ДТП), антропометрические измерения (рост, вес и окружность шеи) и историю болезни. Качество сна, в частности трудности с засыпанием или поддержанием спокойного сна, оценивалось с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI). Риск синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и чрезмерной дневной сонливости оценивался с помощью опросника STOP-BANG и шкалы сонливости Эпворта соответственно. Результаты и обсуждение. Среди участников 21,56 % находились в группе риска СОАС, в то время как 28,10 % демонстрировали плохое качество сна по данным PSQI, а 15,16 % водителей с высоким риском СОАС испытывали чрезмерную дневную сонливость. Была выявлена значительная связь между группой высокого риска обструктивного апноэ сна (ОАС) и дорожно-транспортными происшествиями (p < 0,05). Выводы. Распространенность риска ОАС особенно высока среди водителей коммерческого транспорта, которые также демонстрируют плохое качество сна. В стране с населением 1,4 миллиарда человек исследования ОАС среди водителей коммерческого транспорта ограничены. В настоящее время отсутствуют рекомендации по выявлению ОАС у индийских водителей коммерческого транспорта, несмотря на признанную распространенность этого заболевания в исследованиях из других стран и связанные с ним риски, такие как повышенный риск дорожно-транспортных происшествий.

Актуальность. Растущая устойчивость бактериальных патогенов к антибиотикам представляет собой фундаментальную угрозу для здравоохранения во всем мире. Многие антибиотики, используемые в настоящее время в клинической практике, были разработаны десятилетия назад, и их эффективность со временем снижается. Исследования, направленные на идентификацию и оптимизацию новых перспективных антибактериальных соединений и новых молекулярных мишеней в бактериальных клетках, закладывают основу для разработки новых сильнодействующих антибиотиков, отвечающих современным клиническим потребностям. Бактериальная РНК-полимераза является подтвержденной мишенью для ряда природных, полусинтетических и синтетических антибактериальных соединений. Этот важный фермент обладает высоким потенциалом для разработки нового поколения антибиотиков. Материалы и методы. Мы получили комплекс рекомбинантной РНК-полимеразы Escherichia coli с новым низкомолекулярным ингибитором транскрипции и изучили его с помощью криоэлектронной микроскопии для определения механизма ингибирования. Результаты и обсуждение. В данной работе установлена молекулярная основа ингибирования РНК-полимеразы соединением N-(9H-флуорен-9-ил)-3-(2-метилпропил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-8-карбоксамидом (соединение А), которое блокирует транскрипцию путем связывания с ранее неизвестным сайтом связывания. Мы описываем взаимодействие соединения А с РНК-полимеразой и раскрываем его механизм действия, который включает стерическое ограничение связывания матричной ДНК в активном центре фермента. Мы демонстрируем, что соединение А нацелено только на определенные типы транскрипционных комплексов, поскольку его сайт связывания частично образован диссоциируемой субъединицей РНК-полимеразы. Выводы. Результаты исследования могут быть использованы для разработки конъюгатов рифамицинов с соединением А с целью получения нового класса ингибиторов бактериальной РНК-полимеразы с новым механизмом действия.