Relevance. Head and neck squamous cell cancer (HNSCC) accounts for about 890,000 new cases of malignant neoplasms (approximately 4.5% of all diagnosed cancer cases worldwide) and 450,000 deaths per year. Even with radical antitumor treatment, more than 40-50% of patients develop relapse, 20-30% of them develop distant metastases, and the five-year survival rate in advanced cases is 25%. Patients with recurrent HNSCC have an unfavorable clinical prognosis with a median overall survival of about 12 months. A high recurrence rate indicates the possible existence of a “sourceˮ of tumor cells, which may be located near the primary tumor, namely in the peritumoral tissue, which necessitates its study. The aim of the study was to compare the structure and expression of genes in the tumor and peritumoral tissues of HNSCC. Materials and methods. Biopsy material of tumor and peritumoral (located at a distance of 2 cm from the tumor border) tissues was obtained from 35 patients with HNSCC. Biopsies were examined by histological method, then the levels of mRNA expression of EGFR, PIK3CA, PTEN, YAP, SLC26A6, ARIH2, UBE2Z, PITX1 genes were determined by real-time polymerase chain reaction in samples of tumor tissue and peritumoral region. The RNA Solo kit was used for RNA isolation, and the MMLV RT Kit (Evrogen, Russia) was used for reverse transcription. The amplification reaction with real-time detection was performed on a Real-Time DTprime amplifier (DNA Technology, Russia). Results and discussion. All tumor samples, regardless of anatomical localization, exhibited characteristic morphological features of squamous cell carcinoma. The peritumoral specimens represented visually unchanged tissue with preserved epithelial architecture. The expression of EGFR and PIK3CA genes was higher in tumor tissue samples, while PITX1 expression was higher in peritumoral tissue samples. Conclusion. Increased expression of EGFR and PIK3CA genes in tumor tissue confirms the activation of signaling pathways associated with tumor cell proliferation, survival, and disease progression. In contrast, the higher expression of the putative tumor suppressor gene PITX1 in peritumoral tissue suggests the preservation of regulatory mechanisms limiting malignant transformation outside the tumor focus.
Актуальность. На долю плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) приходится около 890 000 новых случаев злокачественных новообразований (примерно 4,5 % всех диагностированных случаев в мире) и 450 000 смертей в год. Даже при проведении радикального противоопухолевого лечения у более чем 40-50 % пациентов развивается рецидив, у 20-30 % из них появляются отдаленные метастазы, а общая пятилетняя выживаемость составляет примерно 25%. Пациенты с рецидивами ПРГШ имеют неблагоприятный клинический прогноз с медианой общей выживаемости около 12 месяцев. Высокая частота местных рецидивов свидетельствует о возможном существовании «источника» опухолевых клеток, который может быть локализован недалеко от первичной опухоли, а именно - в перитуморальной ткани, что обуславливает актуальность ее изучения. Цель исследования - сравнительная оценка строения и экспрессии генов в опухолевой и перитуморальной тканях ПРГШ. Материалы и методы. Биопсийный материал опухолевой и перитуморальной (расположенной на расстоянии 2 см от границы опухоли) тканей получен от 35 пациентов с ПРГШ. Образцы биоптатов последовательно исследовали: на первом этапе - гистологическим методом, на втором - методом полимеразной цепной реакции; в образцах опухолевой ткани и перитуморальной области определяли уровни экспрессии мРНК генов EGFR, PIK3CA, PTEN, YAP, SLС26A6, ARIH2, UBE2Z, PITX1. Для выделения РНК использовали набор RNA Solo, а для обратной транскрипции - MMLV RT Kit (все - «Евроген», Россия). Реакцию амплификации с детектированием в режиме реального времени проводили на Real-Time амплификаторе DTprime («ДНК-Технология», Россия). Результаты и обсуждение. Все образцы опухоли, вне зависимости от анатомической локализации, имели характерную для плоскоклеточного рака картину. Образцы перитуморальной зоны представляли собой визуально неизмененную ткань с сохранной архитектоникой эпителия. Экспрессия генов EGFR, PIK3CA была выше в образцах опухолевой ткани, в то время как экспрессия PITX1 была выше в образцах перитуморальной ткани. Выводы. Повышенная экспрессия генов EGFR и PIK3CA в опухолевой ткани указывает на активацию сигнальных путей, связанных с пролиферацией, выживанием клеток и опухолевой прогрессией. Напротив, более высокая экспрессия предполагаемого гена-супрессора опухолей PITX1 в перитуморальной ткани указывает на сохранение регуляторных механизмов, ограничивающих злокачественную трансформацию за пределами опухолевого очага.