Том 28, № 3 (2024): ФИЗИОЛОГИЯ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

Актуальность. Использование лучевой терапии при лечении злокачественных новообразований (ЗНО) актуализирует изучение способов защиты здоровых тканей от радиационного повреждения. Ввиду малого количества исследований, направленных на изучение структурно-функциональных изменений почек, как при их непосредственном облучении электронами, так и при радиотерапии ЗНО соседних органов необходимо проведение комплексного исследования. Одним из перспективных направлений лечения радиационной нефропатии является использование препаратов-антиоксидантов, в частности аскорбиновой кислоты. Цель: морфофункциональная оценка почки после локального облучения электронами и введения аскорбиновой кислоты. Материалы и методы. Крысы Wistar (n=90) были разделены на группы: I – контрольная (n=15); II – облучение, РОД 2 Гр (n=15); III – облучение, РОД 8 Гр (n=15); IV – облучение, РОД 2 Гр + аскорбиновая кислота (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг/кг) (n=15); V – облучение, РОД 8 Гр + аскорбиновая кислота (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг/кг) (n=15); VI – аскорбиновая кислота (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг/кг) (n=15). Микропрепараты почек окрашивали гематоксилином и эозином. Кроме того, проводили биохимическое исследование крови на уровень креатинина, азота мочевины, С-реактивного белка, рассчитывали отношение цистатина С к креатинину, а также гомогената почки на уровень концентрации малонового диальдегида (MDA), супероксиддисмутазы (SOD), а также глутатиона (GSH). Результаты и обсуждение. Исследование показало, что предлучевое введение аскорбиновой кислоты (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг/кг) в модели острой лучевой нефропатии, индуцированной локальным облучением электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр, способствовало выраженному снижению патоморфологических и биохимических изменений. Выводы. Локальное облучение электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр приводит к развитию радиационной нефропатии. В то же время предлучевое введение аскорбиновой кислоты снижает силу радиационно-индуцированного повреждения почек, а также усиливает эффективность антиоксидантной защиты.

Актуальность. Поиск новых методов эффективной терапии черепно-­мозговой травмы является одной из важных задач современной биомедицины. Одним из многообещающих подходов лечения черепно-­мозговой травмы является клеточная терапия. Целью работы является исследование терапевтического эффекта глиальных клеток-­предшественников, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, на экспериментальной модели черепно-­мозговой травмы. Материалы и методы. Моделирование черепно-­мозговой травмы проводили на самцах половозрелых крыс линии Wistar. Терапевтической группе однократно вводили 750*10³ кл/мл глиальных клеток-­предшественников объемом 1 мл, группе контроля вводили 1 мл фосфатно-­солевого буфера. Введение проводили внутриартериально через 24 часа после травмы. Для анализа терапевтической эффективности проводили МРТ-исследование на 14 сутки, а также тест «Постановка конечности на опору» на 1, 3, 7 и 14 сутки. Клетки глиальных клеток-­предшественников окрашивали липофильным красителем PKH26 (Sigma, США), водили 1 мл крысам с черепно-­мозговой травмой (750*10³ клеток/мл), затем проводили гистологическое исследование на 1, 3 и 7 сутки после введения с целью оценки миграции и распространения клеток в тканях головного мозга животных. Измерения объема очага травмы и подсчет количества PKH26-окрашенных клеток проводили с использованием программы ImageJ (Wayne Rasband, Национальный институт психического здоровья, Бетесда, Мэриленд, США). Для статистической обработки использовали программу GraphPad Prism 8.2.0 (GraphPad Software, Inc., США). Результаты и обсуждение. Введение ГКП приводило к снижению объема очага. По сравнению с контрольной группой наблюдалось существенное уменьшение сенсомоторного дефицита на 3, 7 и 14 сутки после травмы. Внутриартериальное введение приводило к успешной доставке глиальных клеток-­предшественников в ткани головного мозга. На 1 сутки после введения в коре головного мозга, гиппокампе и стриатуме выявлялись клетки. На 3 и 7 сутки после введения клетки не обнаруживались. Выводы. Внутриартериальное введение глиальных клеток-­предшественников приводит к эффективной миграции клеток в ткани головного мозга. Клеточная терапия глиальными клетками-­предшественниками способствует процессам нейровосстановления после черепно-­мозговой травмы. Данная терапия является многообещающим методом лечения черепно-­мозговой травмы.

Актуальность. Старение — это естественный биологический процесс ретроградного характера, в ходе которого происходит разбалансирование всех систем, в том числе системы матриксных металлопротеиназ (ММП) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП). А сосудистое старение связано с функциональными и структурными изменениями преимущественно артериальной сосудистой сети с возрастом. Старение может являться пусковым фактором патологических изменений эндотелия. Молекулярные механизмы, лежащие в основе процесса дисфункции эндотелия сосудов, включают в том числе повышенную экспрессию и активацию матриксных металлопротеиназ, концентрация которых изменяется при старении. Многочисленные исследования сообщают о роли ММП-1,-2,-9,-12 в патогенезе преждевременного старения эндотелия, ими инициируется апоптоз клеток, что способствует повышенной проницаемости, но отсутствуют работы, в которых были проанализированы все возрастные категории как мужчин, так и женщин, не отягощенных соматической патологией. В настоящем исследовании изучается особенности работы системы протеолиз/антипротеолиз у условно здоровых людей разного возраста и пола. Материалы и методы. В рамках пилотного исследования приняло участие 347 условно здоровых людей (226 женщин и 121 мужчин, разделенных по возрасту, согласно, классификации ВОЗ), проходивших первый этап диспансеризации в ГБУЗ «Консультативно-­диагностический центр гор. Южно-­Сахалинск», у которых проводилось определение уровня ММП и ТИМП в сыворотке крови методом твердофазного ИФА, нг/мл. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ «IBM SPSS Statistics Version 25.0». Результаты и обсуждение. Определены изменения системы протеолиз/антипротеолиз как в группе мужчин, так и женщин разного возраста, которые можно охарактеризовать не патологическими, но близкими к таковым. Установлено, что у мужчин в возрасте 60—74 лет зафиксирована дискоординированная работа матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в сторону усиления профиброзирующего эффекта, а у женщин в аналогичной возрастной категории выявлен прямо противоположный компонент — антифиброзирующий. Выводы. В настоящем исследовании было продемонстрировано влияние возраста и гендерной принадлежности на систему матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, кроме того, выделена особая возрастная группа — группа пожилого возраста, которая требует профилактики сосудистой патологии в виду нарушенной системы протеолиз/антипротеолиз.

Актуальность. Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в пенитенциарных учреждениях России, несмотря на её значительное улучшение в последние годы, остаётся актуальным вопросом пенитенциарной медицины. Целесообразна оценка эпидемиологической ситуации по пенитенциарному туберкулёзу в России в постпандемический период и на фоне проведения специальной военной операции (СВО). Цель: оценить динамику развития эпидемической ситуации по туберкулёзу и состояние оказания фтизиатрической помощи в пенитенциарных учреждениях Российской Федерации в 2023 году. Научная новизна: впервые проведено изучение эпидемической ситуации по пенитенциарному туберкулёзу в условиях проведения специальной военной операции и в период, наступивший после пандемии COVID-19. Материалы и методы. Изучены данные официального (федерального и ведомственного) статистического наблюдения за 2000-2023 гг. Результаты и обсуждение. В 2023 г. отмечается ускорение темпа снижения заболеваемости туберкулёзом в следственных изоляторах до 15,8% (p < 0,001) при сохранении стабильного темпа её снижения в исправительных учреждениях. В целом по пенитенциарным учреждениям заболеваемость туберкулёзом снизилась с 580,4 в 2022 г. до 540,0 на 100000 в 2023 г. Доля больных туберкулёзом, впервые выявленных в пенитенциарных учреждениях, среди всех впервые выявленных больных туберкулёзом, снизилась с 6,49% в 2022 г. до 5,63% в 2023 г. Смертность от туберкулёза изменялась статистически малозначимо (с 5,8 в 2022 г. до 4,5 на 100000 в 2023 г.; p=0,5). Распространённость туберкулёза снизилась до 1982,3 на 100000. Доля больных туберкулёзом в сочетании с ВИЧ в 2023 году составила 36,4%. Выводы. Проведение СВО и пандемия COVID-19 не оказали негативного влияния на эпидемиологическую ситуацию по туберкулёзу в пенитенциарных учреждениях. Возможно некоторое позитивное влияние СВО, связанное с вовлечением в экономическую и оборонную деятельность социально уязвимых слоёв населения, что повлекло увеличение уровня их жизни, проявившееся в снижении заболеваемости туберкулёзом в следственных изоляторах до исторического минимума.

Актуальность. Рост воспалительных, аллергических и инфекционных заболеваний, наблюдающийся в последнее время, актуализирует задачу поиска новых способов повышения неспецифической резистентности организма. Врожденный иммунитет обеспечивают первую линию защиты от патогенов через активацию рецепторов, определяющих микроорганизмы посредством рецепторов TLRs, NLRs и CLRs. Мурамилпептиды, образующие клеточную стенку всех известных бактерий, распознаются NLRs и запускают реакции иммунной системы по элиминации патогенов. Целью настоящего исследования являлось изучение влияния мурамилпептидов на продукцию хемокинов, факторов роста, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками. Материалы и методы. Мононуклеарные клетки получали из периферической крови здоровых добровольцев с помощью реагента Cell Separation Media Lympholyte CL 5015 и культивировали 4 часа в присутствии глюкозаминил мурамил дипептидов ГМДП, ГМДП-ОН, ГМДП-Lys, ГМДП-LL; в контрольные лунки добавляли адекватное количество среды. Уровни хемокинов, факторов роста, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов измеряли с помощью магнитных шариков с антителами согласно инструкции производителя Luminex 200, Merck (Millipore) equipment, and software (Burlington, Massachusetts, USA). Результаты и обсуждение. Установлено, что мурамилпептиды GMDP, GMDP-ON, GMDP-Lys и усиливают продукцию цитокинов IL-1a, IL-1b, IL-1RA, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12P40, IL-12P70, IL-15, MDC, sCD40L, IFNα2, IFN-γ, TNF-a, TNF-β, GM-CSF. GMDP-LL не влияет на продукцию цитокинов. В то же время мурамилпептиды с L-конфигурацией аланина и D-конфигурацией изоглутамина (L-D-мурамилпептиды) не изменили значения IL-2, IL-3, IL-5, IL-9. Выводы. D-конфигурация изоглутамина является необходимой для реализации регуляторной активности мурамилпептидов. Широкий спектр бактериальных биорегуляторов, источником которых являются микроорганизмы, регулируют гомеостаз хозяина и запускают иммунные реакции, которые в зависимости от контекста могут иметь противоположные эффекты. L-D-мурамилпептиды активируют мононуклеарные клетки, которые начинают продуцировать провоспалительные цитокины и хемокины, а также факторы роста, необходимые для уничтожения патогенов. Кроме того, запускаются и противовоспалительные цитокины и хемокины, которые играют регуляторную роль в появлении клеток памяти и ослаблении воспалительных реакций. Таким образом, в норме мурамилпептиды участвуют в поддержании толерантности к микрофлоре и поддержании иммунного гомеостаза.

Актуальность. Инфантильные гемангиомы являются наиболее распространенными сосудистыми опухолями у детей. Поскольку естественное развитие инфантильных гемангиом обычно доброкачественное, более 90 % случаев не требуют медицинского вмешательства. Однако лечение необходимо для инфантильных гемангиом, которые представляют местные осложнения, функциональные нарушения или риск обезображивания. Мы представили двух детей со смешанными и глубокими инфантильными гемангиомами с удовлетворительными терапевтическими ответами после лечения топическим тимолола малеатом. Выводы. Тимолола малеат является эффективным, хорошо переносимым и безопасным вариантом лечения различных типов инфантильных гемангиом.

Актуальность. Ключевой фактор, оказывающий влияние на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий — это качество эмбриона, переносимого в полость матки. Цель — изучение возможности использования количественной оценки уровня геномной (гДНК), митохондриальной ДНК (мтДНК) в отработанной культуральной среде (ОКС) и мтДНК в трофэктодерме (ТФЭ) как маркёра успешной имплантации и продолжающейся более 12 недель беременности. Материалы и методы. В исследование включены 195 образцов ОКС от 93 пар с бесплодием. Перенос размороженного эмбриона произведен у 43 пациенток. Проанализирован уровень гДНК, мтДНК в ОКС методом ПЦР в реальном времени и мтДНК в ТФЭ методом NGS в зависимости от хромосомного статуса эмбрионов и исходов переносов размороженного эмбриона (ПРЭ) в полость матки. Статистический анализ проводился в программе Jamovi. Результаты и обсуждение. В зависимости от исхода переноса пациентки были разделены на группы: 1 группа — отрицательный результат, n=18; 2 группа — продолжающаяся более 12 недель беременность, n=25. мтДНК и гДНК в ОКС были статистически значимо ниже в группе 2 по сравнению с группой 1 (р=0,007 и р=0,01, соответственно). При уровне мтДНК в ОКС < 95 копий шансы наступления и сохранения беременности повышались в 3,2 раза (95 % ДИ=1,1–31,6). Предложены формулы прогноза вероятности продолжающейся беременности после ПРЭ для непрерывных показателей (Se модели составила 67,0 %, Sp — 91 %, площадь под кривой (AUC — 90,0 %) и бинарных показателей (Se модели составила 75,0 %, Sp — 70 %, AUC — 83,8 %). Таким образом, уровень копийности гДНК и мтДНК в культуральной среде эмбрионов является значимым прогностическим фактором наступления и пролонгирования беременности в программах ВРТ. В зависимости от плоидности бластоцист был проанализирован уровень мтДНК в ТФЭ, гДНК и мтДНК в ОКС эмбрионов в группах 1.1. (эуплоидные, n=98) и 2.1. (анеуплоидные, n=97). Не было выявлено каких-либо отличий в сравниваемых группах. Выводы. Оценка уровня гДНК и мтДНК в ОКС может быть дополнительным неинвазивным маркером для отбора эуплоидного эмбриона, наиболее перспективного для переноса в полость матки.