Vitamin D deficiency conditions in children in the antenatal period from the perspective of prognosis and prevention

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Relevance. Irrational nutrition of a pregnant woman, unjustified drug load, inactivity, insufficient insolation, constitute a high risk of vitamin D deficiency. Vitamin D deficiency conditions correlate with the frequency of the pathological course of pregnancy and childbirth, dictating the need for timely correction from the standpoint of optimizing care for the child population. The aim of the study - evaluation of the possibility of predicting vitamin D deficiency conditions in children in the antenatal period using a complex of medical and statistical analysis methods. Materials and Methods. A prospective cohort study of 248 mother-child pairs was conducted. Pregnant women: the main group (148) - receiving vitamin D prophylactically at a dose of 1000 MG (Aquadetrim) when registering. The comparison group was those who did not receive vitamin D (100). Inclusion criteria: absence of exacerbation of chronic pathology, allergic reactions, malabsorption syndrome, obesity, diabetes, taking HA, antiepileptic drugs, hyperparathyroidism, severe infections. All women were examined at the end of the 3rd trimester and the postpartum period. Children were observed of 248 children born to pregnant women of two groups. All children were observed with the informed consent of their parents. The duration of observation is up to 3 years. An assessment of the somatic status and general clinical examinations were carried out. Risk factors were assessed using mathematical and statistical methods to compile a prognostic scenario for the development of vitamin D deficient conditions. Results and discussion. Based on the data obtained using the statistical analysis method, it was found that the pathological course of pregnancy and childbirth in women who received vitamin D during pregnancy according to the RR data, AtR were significantly less frequent. Newborns of the main group had higher mass-growth indicators, significantly less often insufficiency, vitamin D deficiency, neurological symptoms; subsequently, a lower incidence of allergic diseases, acute respiratory viral infections, changes in the bone system. Conclusions. Evaluation of the possibility of predicting vitamin D deficiency conditions in children in the antenatal period using a complex of medical and statistical analysis methods reduces the risk of: pathological course of pregnancy, childbirth, the frequency of vitamin D deficiency and deficiency in newborns, affecting mass-growth indicators at birth, neurological symptoms, allergic diseases, respiratory infections in infancy, changes in the bone system in young children. Prevention of the development of vitamin D deficiency conditions in the antenatal period makes it possible to optimize the care of the child population.

Full Text

Введение

Недостаточность витамина Д имеет тенденцию к широкому распространению в мире. Поступающий витамин Д из продуктов питания, образующийся при инсоляции инертен, для его активации в печени и почках он проходит этапы гидроксилирования [1—6]. По данным многочисленных исследователей, синтез витамина Д3 в коже зависит от степени пигментации, в связи с чем при загаре светлой кожи синтез витамина Д снижается, при темном цвете кожи синтез витамина Д3 низкий. Дальнейший путь перехода витамина Д в кровоток зависит от интенсивности физической нагрузки. Гиподинамия, характерная для современного человека, значимо снижает поступление синтезированного в коже витамина. Исследователями изучается обеспеченность витамином Д3 в разных этнических группах с позиций подбора оптимальной дозы, своевременной терапии, особенностей течения беременности, родов и постнатального периода [7—10].

При проживании в средних и северных широтах, по данным исследователей, в РФ отмечается высокая распространенность витамин-Д-дефицитных состояний среди беременных, кормящих женщин и детей раннего возраста.

Предпосылки для развития дефицита витамина Д у беременных и лактирующих женщин в том числе связаны с более высоким метаболизмом витамина Д, что диктует необходимость в коррекции микро- и макронутриентного статуса.

Иммуномодулирующая роль витамина Д значима в период имплантации и развитии плаценты. Рецепторы к витамину Д, находящиеся в плаценте, рассматриваются с позиций управления метаболизмом витамина во время беременности. С периода формирования плаценты отмечается трансплацентарная передача 25(ОН) Д, который сопоставим с концентрацией в крови беременной.

В период беременности и лактации отмечается высокий метаболизм витамина Д, о чем говорит повышение сывороточного уровня витамин-Д-связывающего белка.

Дефицит витамина Д приводит к снижению уровня Д-рецепторов, как следствие отмечается плацентарная недостаточность, что приводит к низким массо-ростовым показателям при рождении. Взаимодействие мать — плацента — плод при дефиците витамина Д у матери приводит к развитию дефицитного состояния у плода.

Низкий уровень витамина Д неблагоприятно влияет на здоровье и матери и плода. У беременных и лактирующих женщин отмечается высокая частота респираторных инфекций, что влияет на здоровье плода и грудного ребенка. Дети на фоне антенатального дефицита витамина Д имеют низкие массо-ростовые показатели при рождении, нарушение скелетной системы, высокую частоту вирусных инфекций в неонатальном периоде и в более позднем возрасте [11–14].

Среди отсроченных эффектов дефицита витамина Д отмечается взаимосвязь уровня витамина Д и метаболического синдрома, резистентность к инсулину, количество триглицеридов, общего тестостерона, дегидроэпиандростерона [15–17].

Проведенный анализ с оценкой прогностической значимости ряда антенатальных и постнатальных факторов риска развития витамин-Д-дефицитных состояний у детей с учетом персонифицированного подхода и оценки комплекса медико-статистических методов анализа позволяет оптимизировать помощь детскому населению с позиций профилактики [18].

Цель исследования: оценка возможности прогнозирования витамин-Д-дефицитных состояний у детей в антенатальном периоде с использованием комплекса медико-с татистических методов анализа.

Материалы и методы

«Никакое человеческое исследование не может
почитаться истинной наукой, если оно не изложено
математическими способами выражения».
Леонардо да Винчи

У 248 пар мать — ребенок с позиций прогнозирования развития витамин-Д-дефицитных состояний был проведен анализ 10 антенатальных факторов риска для «прогностического сценария развития». Наблюдаемые дети были разделены в зависимости от наличия или отсутствия фактора риска: экспонируемая и неэкспонируемая выборка.

Была проведена оценка клинико-анамнестических факторов риска витамин-Д-дефицитных состояний у детей в антенатальном периоде с помощью расчета абсолютного (АР), относительного риска (ОР), атрибутивного (AтР), отношения шансов (ОШ), индекса потенциального вреда (ИПВ), доверительного интервала (ДИ), стандартной ошибки (S) [19, 20].

Данные в группах расценивались как статистически значимые при p < 0,05. При анализе таблиц сопряженности для оценки статистической значимости различий двух относительных показателей был применен критерий χ2 Пирсона.

Риск — ожидаемая частота заболевания, возникающая от воздействия неблагоприятного фактора. Фактором риска является воздействие экзогенных или эндогенных факторов, приводящее к увеличению заболеваемости.

Абсолютный риск — доля больных от объема группы. Рассчитывается для экспонируемых и неэкспонируемых лиц. Формула для определения абсолютного риска в экспонируемой группе:

АРэ=а/А

Формула для определения абсолютного риска в неэкспонируемой группе:

АРн=с/В

Атрибутивный риск — дополнительные случаи развития заболевания, связанные воздействием фактора риска. Он определяется как разность заболеваемость для экспонируемых лиц (имеющих фактор риска) и заболеваемость для неэкспонируемых лиц (не имеющих фактора риска).

АтР=АРэ–АРн

Относительный риск — демонстрирует силу взаимосвязи между воздействием и заболеванием и представляет собой отношение частоты наблюдаемого исхода у лиц, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию факторов риска. К наиболее значимым факторам были отнесены признаки ОР значение которых превышало 1.0 ОР=АРэ/АРн=(а/А)/(с/В)

Расчет стандартной ошибки ОР (SОР):

SОР= √1-AD/a+1-AD/n

Отношение шансов — отношение шансов что событие произойдет к шансам того, что событие не произойдет.

ОШ=ad/cb

Расчет стандартной ошибки ОШ (SОШ): SОШ=√AxB/Qx(Q-1)

Стандартная ошибка — показывает, как среднее значение из выборки близко к среднему значению в популяции.

У беременных женщин в конце 3 триместра и в послеродовом периоде был собран анамнез, с оценкой особенностей течения антенатального и постнатального период с оценкой факторов риска и их ранжированием, с анализом обеспеченности витамина Д и состоянием здоровья новорожденных. У детей была проведена оценка соматического статуса с анализом физического и нервно- психического развития, лабораторная диагностика (общий анализ крови, уровень 25(ОН) Д в сыворотке крови).

Оценка неврологической симптоматики проводилась в 1 месяц, оценка частоты аллергических заболеваний и ОРВИ, ЭКГ, плосковальгусные стопы, проводились в 12 месяцев, кариозного поражения, частоты переломов в 3 года.

Наблюдаемые дети были разделены в зависимости от наличия или отсутствия фактора риска (экспонируемая выборка и неэкспонируемая выборка). Основную группу составили дети, матери которых восполняли дефицит витамина Д во время беременности, группу сравнения дети, матери которых не получали витамина Д во время беременности.

Результаты

Среди беременных женщин в основной группе первая беременность была у 71 %, вторая 27 %, третья 2 %, в группе сравнения 68 %, 31 % и 1 %, многоплодные беременности в основной группе составляли 8 %, в группе сравнения 10 %. Возраст женщин в основной группе 20–30 лет — 82 %, 31–35 — 18 %, в группе сравнения 20–30 лет — 77 %, 31–35 лет — 23 %. Оперативное родоразрешение в основной группе составляло 6 %, в группе сравнения 8 %.

Физиологичное течение беременности и родов основной группе составлял 64 % и 35 % в группе сравнения. Низкие массо-ростовые показатели составляли 30 % и 48 %. Недостаточность витамина Д составляла 12 % и 33 %, дефицит витамина Д 4 % и 67 %, неврологическая симптоматика составляла 24 % и 63 %, аллергические заболевания 17 % и 35 %, ОРВИ 28 % и 46 %, кариес 34 % и 58 %, плосковальгусные стопы 18 % и 29 %, переломы 5 % и 14 %, нарушение сердечного ритма и проводимости составляло 12 % и 21 %.

У наблюдаемых детей частота естественного вскармливания до 6 месяцев в основной группе составляла 65 %, искусственного 35 %, в группе сравнения 60 % и 40 %. В основной группе отягощенный аллергоанамнез был у 26 % детей в группе сравнения у 22 %. Отмечалась высокая частота патологического течения беременности и родов, низкие массо-ростовые показатели при рождении, неврологическая симптоматика в двух группах (табл. 1).

Таблица 1. Течение антенатального и постнатального периода у детей двух групп
Table 1. The course of the antenatal and postnatal period in children of two groups

Неблагоприятные факторы/ Adverse factors

Основная группа/
Main group n = 148

Группа сравнения/
Comparison Group n = 100

Абс.

%

Абс.

%

Патологическое течение беременности, родов/Pathological course  of pregnancy, childbirth

53**

36

65

65

Острые респираторные инфекции у беременных/Acute respiratory infections  in pregnant women

34*

23

47

47

Низкие массо- ростовые показатели при рождении/Low mass-growth indicators at birth

32**

30

48

48

Недостаточность витамина Д у новорожденных/Vitamin D deficiency in newborns

18**

12

33

33

Дефицит витамина Д у новорожденных/Vitamin D deficiency in newborns

6**

4

67

67

Неврологическая симптоматика у новорожденного/Neurological symptoms

36**

24

63

63

Аллергические заболевания/Allergic diseases

25*

17

35

35

ОРВИ/ARVI

41*

28

46

46

Кариес/Caries

50**

34

58

58

Плосковальгусные стопы/Flat — footed feet

27*

18

29

29

Переломы/Fractures

7

5

14

14

Нарушение сердечного ритма и проводимости (блокада ножек пучка Гисса)/ Violation of the heart rhythm and conduction (blockage of the legs of the Gis beam)

18

12

21

21

Примечание: ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; *критерий χ2 Пирсона, различия достоверны при P < 0,05, **P < 0,01. 
Note: ARVI — acute respiratory viral infection; *Pearson’s criterion χ2, the differences are significant at P < 0.05, **P < 0.01.

В ходе анализа полученных данных было выявлено, что патологическое течение беременности и родов, низкие массо-ростовые показатели, недостаточность и дефицит витамина Д, кариес, неврологическая симптоматика, ОРВИ встречались в группе сравнения достоверно чаще, р < 0,05 (табл. 2).

Таблица 2. Показатели физического развития наблюдаемых детей при рождении
Table 2. Indicators of physical development of observed children at birth

Показатели физического развития в центилях/ Indicators of physical development in centiles

Группы детей/Groups of children

Основная/Main n=148

Сравнения/Comparisons n=100

Абс./Abs.

%

Абс./Abs.

%

25—75

56

40

38

38

75—90

14

10

8

8

Больше 90/More than 90

28*

20

6

6

Меньше 25/Less than 25

32*

30

48

48

Примечание: *критерий χ2 Пирсона, различия достоверны при P < 0,05
Note: *Pearson’s criterion χ2, the differences are significant at P < 0.05

В подгруппах младенцев двух групп масса тела и рост при рождении у 38–40 % детей находились в пределах 25–75 центилей и достоверно не различались. У младенцев, матери которых получали витамин Д во время беременности, показатели массы тела при рождении и рост находились в пределах 3–25 центилей составляли 30 %, что было достоверно ниже (р < 0,05), чем у детей в группе сравнения — 48 %. Показатели массы тела при рождении и роста находились в пределах 75–90 центилей в двух подгруппах достоверно не отличались и составляли — 10 % и 8 %.

Используя таблицы сопряженности был произведен расчет абсолютного, атрибутивного, относительного риска, отношение шансов с учетом критерий оценки значимости различий исходов в зависимости от воздействия фактора риска (Табл. 3, 4, 5).

По таблицам сопряженности были произведены расчеты 10 наиболее часто встречающихся последствий отсутствия приема витамина Д беременной женщиной.

Таблица 3. Абсолютные значения сопряженности исходов в зависимости от наличия  или отсутствия проведения приема витамина Д беременной женщиной
Table 3. Absolute values of the conjugacy of outcomes depending on the presence or absence of vitamin D intake by a pregnant woman

Последствия/Effects

Патологическое течение беременности и родов/ Pathological course of pregnancy and childbirth

Изучаемый эффект
Прием витамина Д беременными/
The studied effect Vitamin D intake by pregnant women

Всего/ Total

Не получали/Did not receive n = 100
Абс./Abs.

Получали/Received n = 148
Абс./Abs.

Отмечалась/Was noted

65

53

118

Не отмечалась/Not registered

35

95

120

Всего/Total

100

148

248

Таблица 4. Роль антенатальных и постнатальных факторов при расчете абсолютного, атрибутивного риска
Table 4. The role of antenatal and postnatal factors in the calculation of absolute, attributive risk

Неблагоприятные факторы/Adverse factors

Изучаемый эффект получение витамина Д в антенатальном периоде/ The studied effect is obtaining vitamin D in the antenatal period

АРэ/ARe

АРн/ARn

Атр/Atr

ОР/OR

SOP/SOR

Патологическое течение беременности, родов/

Pathological course of pregnancy, childbirth

0,73

0,44

0,28

1,6

0,11

Низкие массо- ростовые показатели при рождении/ Low mass-growth indicators at birth

0,69

0,4

0,29

1,72

0,14

Недостаточность витамина Д у новорожденных/

Vitamin D deficiency in newborns

0,66

0,35

0,3

1,9

0,19

Дефицит витамина Д у новорожденных/

Vitamin D deficiency in newborns

0,8

0,08

0,72

10

0,39

Неврологическая симптоматика/Neurological symptoms

0,75

0,36

0,38

2

0,14

Аллергические заболевания/Allergic diseases

0,65

0,41

0,23

1,58

0,16

ОРВИ/ARVI

0,66

0,47

0,19

1,4

0,12

Кариес/Caries

0,7

0,46

0,23

1,52

0,17

Плосковальгусные стопы/Flat — footed feet

0,63

0,48

0,14

1,3

0,14

Переломы/Fractures

0,62

0,33

0,28

1,8

0,31

Нарушение сердечного ритма и проводимости (блокада ножек пучка Гисса)/Violation of the heart rhythm and conduction (blockage of the legs of the Gis beam)

0,62

0,46

0,16

1,3

0,18

Примечание: ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; АРэ — экспонируемая выборка детей от матерей, не получавших витамин Д в период беременности; АРн — неэкспонируемая выборка детей матери которых получали витамин Д; Атр- разница рисков АРэ и АРн.
Note: ARVI — acute respiratory viral infection; ARe is an exposed sample of children from mothers who did not receive vitamin D during pregnancy; ARn is an unexposed sample of children whose mothers received vitamin D; Аtr -the difference between the risks of Are and ARn.

При патологическом течении родов у матерей частота абсолютного риска (АР) у детей, матери которых получали витамин Д во время беременности, составлял 44 %, тогда как у детей, матери которых не принимали витамин Д во время беременности 73 %.

Низкие массо- ростовые показатели отмечались у детей в основной группе у 40 % в группе сравнения 69 %, недостаточность витамина Д у новорожденных у 35 % и 66 %, дефицит витамина Д у 8 % и 80 %, неврологическая симптоматика 36 % и 75 %, аллергические заболевания у 41 % и 65 %, ОРВИ у 47 % и 66 %, кариес у 46 % и 70 %, плосковальгусные стопы у 48 % и 63 %, переломы у 33 % и 62 %, нарушение сердечного ритма и проводимости у 46 % и 62 %.

Очевидно что частота заболеваемости имела прямую корреляцию от воздействия дефицита витамина Д в антенатальном периоде АРэ > АРн.

Насколько существенный вклад вносит данный фактор риска в увеличение заболеваемости рассчитывается при помощи атрибутивного риска (АтР), который характеризует ту часть риска развития болезни, которая связана с данным фактором риска и объясняется им.

По данным АтР, дефицит витамина Д в антенатальном периоде увеличивал патологическое течение беременности и родов на 28 %, низкие массо-ростовые показатели на 29 %, приводило к недостаточности витамина Д у новорожденных на 30 %, дефициту витамина Д у новорожденных на 72 %, вызывало неврологическую симптоматику на 38 %, аллергические заболевания на 23 %, ОРВИ на 19 %, кариес на 23 %, плосковальгусные стопы на 14 %, нарушение сердечного ритма и проводимости на 16 %.

С помощью относительного риска (ОР) можно показать силу связи между воздействующим фактором риска и исходом, то есть во сколько раз увеличивается риск возникновения последствий дефицита витамина Д в антенатальном периоде.

По данным ОР и ОШ, отсутствие получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивало риск патологического течения беремнности и родов в 1,6 и 3,32 раза по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск низких массо-ростовых показателей при рождении в 1,72 и 3,34 раза по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск недостаточности витамина Д у новорожденных в 1,9 и 3,55 раза по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск дефицита витамина Д у новорожденных в 10 и 5,29 раза по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск неврологической симптоматики в 2 и 48 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск аллергических заболеваний в 1,58 и 2,6 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск ОРВИ в 1,4 и 3,5 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск кариеса в 1,52 и 2,24 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск плосковальгусных стоп в 1,3 и 1,8 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск переломов в 1,8 и 3,2 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

По данным ОР и ОШ, при отсутствии получения витамина Д в антенатальном периоде увеличивался риск нарушения проводимости сердечного ритма в 1,3 и 1,9 раз по сравнению с основной группой ОШ > 1.

Таблица 5. Критерии оценки значимости различий исходов в зависимости от воздействия фактора риска

Table 5. Criteria for assessing the significance of differences in outcomes depending on the impact of the risk factor

Неблагоприятные факторы/ Adverse factors

Изучаемый эффект получение витамина Д в антенатальном периоде/ The studied effect is obtaining vitamin D in the antenatal period

ОШ/ OR

S ОШ/ S OR

Критерий Хи-квадрат/ 
Chi-square criterion

Критерий φ/ Criterion φ

Коэффициент сопряженности Пирсона (С)/
Pearson Conjugacy coefficient (C)

Патологическое течение беременности, родов/

Pathological course of pregnancy, childbirth

3,32

0,27

20,38

0,28

0,27

Низкие массо-ростовые показатели при рождении/ Low mass-growth indicators at birth

3,34

0, 28

19

0,27

0,26

Недостаточность витамина Д у новорожденных/

Vitamin D deficiency in newborns

3,55

0,32

15,8

0,25

0,34

Дефицит витамина Д у новорожденных/

Vitamin D deficiency in newborns

48

4,6

113,8

0,67

0,56

Неврологическая симптоматика/ Neurological symptoms

5,29

0,28

37,2

0,38

0,36

Аллергические заболевания/
Allergic diseases

2,6

0,3

10,6

0,2

0,2

ОРВИ/ARVI

3,5

0,27

8,7

0,18

0,18

Кариес/Caries

2,24

0,36

14,»

0,24

0,23

Плосковальгусные стопы/Flat — footed feet

1,8

0,3

3,9

0,12

0,12

Переломы/Fractures

3,2

0,4

6,6

0,16

0,16

Нарушение сердечного ритма и проводимости (блокада ножек пучка Гисса)/ Violation of the heart rhythm and conduction (blockage of the legs of the Gis beam)

1,9

0,35

3,5

0,1

0,1

Примечание: ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ОШ — отношение шансов.
Note: ARVI — acute respiratory viral infection; OR — odds ratio.

Выводы

Отсутствие приемом матерью в период беременности витамина Д составляет высокий риск патологического течения беременности и родов, низкие массо-ростовые показатели при рождении, вызывают недостаточность и дефицит витамина Д у новорожденных, увеличивают частоту неврологичесих нарушений, ОРВИ и аллергических заболеваний, кариеса, переломов, нарушения сердечного ритма и проводимости, плосковальгусных стоп.

Дефицит витамина Д в период гестации является фактором риска развития недостаточности витамина Д и витамин-Д-дефицитных состояний составлял 66 % и 80 %.

Дефицит витамина Д в антенатальном периоде имеет отдаленные последствия, составляя высокую частоту аллергических и инфекционных заболеваний в первые 3 года жизни у детей, что говорит об значимой роли витамина Д в становлении иммунной системы, неблагоприятным влиянии на костную систему.

Апробированный нами статистический и математический метод расчета прогностической значимости факторов риска обеспечивает точность прогноза возможного развития последствий витамин-Д-дефицитных состояний у детей раннего возраста, что позволяет оптимизировать профилактическую помощь беременным и детям раннего возраста с позиций персонифицированного подхода.

Высказывание известного хирурга Н.И. Пирогова актуально и в наше время: «Будущее за медициной профилактической».

×

About the authors

Svetlana V. Bogdanova

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: 2891photina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4808-8788
SPIN-code: 8121-5264
Moscow, Russian Federation

Lydia I. Ilyenko

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: 2891photina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8375-4569
SPIN-code: 7606-2863
Moscow, Russian Federation

Aleksey N. Gureev

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: 2891photina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-4515-6185
Moscow, Russian Federation

References

  1. Pigarova EA, Rozhinskaya LYa, Belaya ZhE, Dzeranova LK, Karonova TL, Ilyin AV, Melnichenko GA, Dedov II. Clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists for the diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60—84. [In Russian].
  2. Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O’Beirne M, Rabi DM. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ. 2013;346:1169—1172.
  3. Tutelyan VA, Nikityuk DB, Ilyenko LI. Diet therapy and correction of vitamin and mineral deficiency in children with Allergic diseases. ODDITY. Moscow: Publishing House of the Russian Academy of Medical Sciences; 2018. [In Russian].
  4. Wei SQ, Qi HP, Luo ZC, Fraser WD. Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013;26(9):889—899. doi: 10.3109/147670 58.2013.765849.
  5. Dror DK. Vitamin D status during pregnancy: maternal, fetal, and postnatal outcomes. Curr Opinion Obstet Gynecol. 2011;23(6):422—426.
  6. Dror DK, Allen LH. Vitamin D inadequacy in pregnancy: biology, outcomes, and interventions. NutrRev. 2010;68:465—477. doi.org/10.1111/i.1753—4887.2010.00306.x.
  7. WHO. Guideline: Vitamin D supplementation in pregnant women. Geneva: World Health Organization; 2012.
  8. Bandeira F, Griz L, Dreyer P, Eufrazino C, Bandeira C, Freese E. Vitamin D deficiency: A global perspective. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006;50(4):640—646.
  9. Holick MF. Vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine. 2007; 357:266—281.
  10. Sivri SK. Vitamin D metabolism. Calcium and vitamin D metabolism. ITA. 2010:256.
  11. Hospital pediatrics: textbook. Ed. by Belmer SV, Ilyenko LI. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. 1072 p. [In Russian].
  12. Methodological recommendations MP 2.3.1.0253—21 “Norms of physiological needs for energy and nutrients for various groups of the population of the Russian Federation”, approved by the head of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being — the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation on 07.22.2021. [In Russian].
  13. Klindt-­Toldam S, Larsen S, Saaby L, Olsen LR, Svenstrup G, Müllertz A, Knøchel S, Heimdal H, Nielsen DS, Zielińska D. Survival of Lactobacillus acidophilus NCFM® and Bifidobacterium lactis HN019 encapsulated in chocolate during in vitro simulated passage of the upper gastrointestinal tract. LWT — Food Science and Technology. 2016;74:404—410. doi: 10.1016/J.LWT.2016.07.053.
  14. Landuyt A. Tipping the balance in favour of chocolate. Why chocolate is proving an ideal carrier for probiotics. Agro Food Industry Hi-­Tech. 2009;20(3):40—42.
  15. Kalliomaki M, Collado MC, Salminen S, Isolauri E. Early differences in fecal microbiota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr. 2008;87(3):534—538. doi: 10.1093/ajcn/87.3.534.
  16. Yonejima Y, Hisa K, Kawaguchi M, Ashitani H, Koyama T, Usamikrank Y, Kishida N, Kishino S, Ogawa J. Lactic acid bacteria-­containing chocolate as a practical probiotic product with increased acid tolerance. biocatalysis and agricultural biotechnology. 2015;4:773—777. doi: 10.1016/J.BCAB.2015.09.001.
  17. Eremkina AK, Mokrysheva NG, Pigarova EA, Mirnaya SS. Vitamin D: influence on the course and outcomes of pregnancy, fetal development and children’s health in the postnatal period. Therapeutic Archive. 2018;10:115—127. doi: 10.26442/terarkh20189010115–127. [In Russian].
  18. Maltsev SV, Mansurova GSh, Zakirova AM, Malceva LI, Vasileva EN. The role of vitamin D in the mother— placenta — fetus system. Practical medicine. 2016;1(93):26—31. [In Russian].
  19. Sergienko VI, Bondareva IB. Mathematical statistics in clinical research. Moscow; 2001. 304 p. [In Russian].
  20. Gubler EV. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. Leningrad: Medicine; 1978. 280 p. [In Russian].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2023 Bogdanova S.V., Ilyenko L.I., Gureev A.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.