Биологические факторы риска развития алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Работа предпринята с целью выявления биологических факторов, влияющих на развитие алкогольного цирроза печени (АЦП). Основными генами-кандидатами повышенного риска алкогольной болезни печени считаются гены алкогольметаболизирующих ферментов, кодирующие изоформы алкоголь- и альдегиддегидрогеназ, обладающих различной скоростью окисления этанола и ацетальдегида. Обсуждается значение полиморфизма генов ангиотензиногенана в развитии алкогольной зависимости (алкоголизма).
Целью нашей работы было изучение влияние полиморфизма гена АДГ2 и t174m гена ангиотензина AGT на развитие алкогольной зависимости и алкогольного поражения печени. Установлено, что аллель АДГ2-2 встречается чаще среди больных алкогольным циррозом печени, чем в популяции (16% vs. 7%; p < 0,05). Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем (декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, n = 98), аллель m гена agt (t174m) встречается достоверно чаще (15,8%), чем в популяции (6,7%, n = 52; р = 0,04). Наибольшее увеличение частоты аллеля m по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, n = 49; р = 0,035). При сравнении клинико-лабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм t174m гена agt не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), активность которой повышена у гомозигот tt.

Об авторах

Павел Петрович Огурцов

Российский университет дружбы народов

Email: POGURTSOV@yandex.ru
Кафедра госпитальной терапии; Российский университет дружбы народов

Татьяна Сергеевна Поликарпова

Российский университет дружбы народов

Email: rudnvestnik@yandex.ru)
Кафедра госпитальной терапии; Российский университет дружбы народов

Ирина Владимировна Гармаш

Российский университет дружбы народов

Email: Igarmash@bk.ru
Кафедра факультетской терапии; Российский университет дружбы народов

Оьга Сергеевна Аришева

Российский университет дружбы народов

Email: olga.arisheva@yandex.ru <mailto:olga.arisheva@yandex.ru>
Кафедра факультетской терапии; Российский университет дружбы народов

Александр Евгеньевич Гущин

ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: Aguschin@pcr.ru
Лаборатория молекулярной диагностикии эпидемиологии инфекций органов репродукции; ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Екатерина Владимировна Тарасенко

Российский университет дружбы народов

Email: tarasenko_ev@inbox.ru
Кафедра биологии и общей генетики; Российский университет дружбы народов

Галина Ивановна Мяндина

Российский университет дружбы народов

Email: gmyand@mail.ru
Кафедра биологии и общей генетики; Российский университет дружбы народов

Список литературы

  2. Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Алкогольная мотивации у крыс: дифференцированное участие ангиотензинов // Экспериментальная наркология. - 2004. - № 6. - С. 37-44.
  3. Курилович С.А., Авксентюк А.В., Сегал и др. Молекулярно- генетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки // Вести РАМН. - 1994. - № 2. - С. 28-30.
  4. Alcohol in health and disease / Ed. Agarwal D.P., Seitz H.K. - New York; Basel: Dekker, 2001. - 632 p.
  5. Bataller R. et al. Activated human hepatic stellate cell express the rennin-angiotensin system and synthesize angiotensin II // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125. - P. 117-125.
  6. Bataller R. et al. Prolonger infusion of angiotensin II into normal rat induces stellate cell activation and proinflammatory events in liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2003. - Vol. 285. - P. G642-G651.
  7. Chao Y.C., Young T.H., Tang H.S., Hsu C.T. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - P. 112-117.
  8. Cichoz-Lach H., Partycka J., Nesina I., Celinski K., Slomka M., Wojcierowski J. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase gene polymorphism in alcohol liver cirrhosis and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals // Scand J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42(4). - P. 493-498.
  9. Ethanol and the Liver Mechanisns and Management // Ed. By D.I.N. Sherman, V. Preedy, R.R. Watson. - N.Y.: Taylor & Francis, 2002. - 689 p.
  10. Goedde H.W., Agarwal D.P., Fritze G. et al. Distribution of ADH2 and ALDH 2 genotypes in different population // Hum. Genet. - 1992. - Vol. 88. - P. 344-346.
  11. Higuchi S., Muramatsu T., Matsushita S. et al. Polymorphysms of ethanol-oxidizing enzymes in alcoholics with inactive ALDH 2 // Hum. Genet. - 1996. - Vol. 97. - P. 431-434.
  12. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1058.
  13. Smirne C., Fabris C., Toniutto P., Caldera F. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism and liver fibrosis in chronic hepatitis C // Journal of Hepatology, Supplement. - 2006. - Vol. 44. - N 2. - P. S205-S206.
  14. García-Martín E., Martínez C., Serrador M., Alonso-Navarro H., Navacerrada F., Agúndez J.A., Jiménez-Jiménez F.J. Alcohol dehydrogenase 2 genotype and risk for migraine // Headache. - 2010. - Jan; 50(1). - P. 85-91.
  15. Kang T.S., Woo S.W., Park H.J., Lee Y., Roh J. Comparison of genetic polymorphisms of CYP2E1, ADH2, and ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four other ethnic groups // J Clin Pharm Ther. - 2009. - Apr; 34(2). - P. 225-230.
  16. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П., Моисеев В.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - Т. 15. - № 5. - С. 31-33.

© Огурцов П.П., Поликарпова Т.С., Гармаш И.В., Аришева О.С., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах