Биологические факторы риска развития алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Работа предпринята с целью выявления биологических факторов, влияющих на развитие алкогольного цирроза печени (АЦП). Основными генами-кандидатами повышенного риска алкогольной болезни печени считаются гены алкогольметаболизирующих ферментов, кодирующие изоформы алкогольи альдегиддегидрогеназ, обладающих различной скоростью окисления этанола и ацетальдегида. Обсуждается значение полиморфизма генов ангиотензиногена на развитие алкогольной зависимости (алкоголизма). Целью нашей работы было изучение влияния полиморфизма гена АДГ2 и t 174m гена ангиотензина AGT на развитие алкогольной зависимости и алкогольного поражения печени. Установлено, что аллель АДГ2-2 встречается чаще среди больных алкогольным циррозом печени, чем в популяции (16% vs. 7%; р < 0,05). Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем (декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, n = 98), аллель т гена agt ( t 174 m ), встречается достоверно чаще (15,8%), чем в популяции (6,7%, n = 52; р = 0,04). Наибольшее увеличение частоты аллеля т по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, n = 49; р = 0,035). При сравнении клинико-лабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм t 174 m гена agt не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), активность которой повышена у гомозигот tt .

Об авторах

Павел Петрович Огурцов

Российский университет дружбы народов

Email: pogurtsov@yandex.ru
Кафедра госпитальной терапии

Ирина Владимировна Гармаш

Российский университет дружбы народов

Email: igarmash@bk.ru
Кафедра факультетской терапии

Александр Евгеньевич Гущин

ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: Aguschin@pcr.ru
Лаборатория молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции

Екатерина Владимировна Тарасенко

Российский университет дружбы народов

Email: tarasenkoev@inbox.ru
Кафедра биологии и общей генетики

Галина Ивановна Мяндина

Российский университет дружбы народов

Email: gmyand@mail.ru
Кафедра биологии и общей генетики

Ольга Сергеевна Аришева

Российский университет дружбы народов

Email: olda.arisheva@yandex.ru
Кафедра факультетской терапии

Татьяна Сергеевна Поликарпова

Российский университет дружбы народов

Email: tania.nicolaeva@rambler.ru
Кафедра госпитальной терапии

Список литературы

  1. Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Алкогольная мотивации у крыс: дифференцированное участие ангиотензинов // Экспериментальная наркология. — 2004. — № 6. — С. 37—44.
  2. Курилович С.А., Авксентюк А.В., Сегал и др. Молекулярногенетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки // Вести РАМН. — 1994. — № 2. — С. 28—30.
  3. Alcohol in health and disease / Ed. Agarwal D.Р., Seitz Н.К. — New York; Basel: Dekker, 2001. — 632 р.
  4. Bataller R. et al. Activated human hepatic stellate cell express the rennin-angiotensin system and synthesize angiotensin II // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — Р. 117—125.
  5. Bataller R. et al. Prolonger infusion of angiotensin II into normal rat induces stellate cell activation and proinflammatory events in liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2003. — Vоl. 285. — Р. G642—G651.
  6. Chao Y.С., Young Т.Н., Tang Н.S., Hsu С.Т. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology. — 1997. — Vol. 25. — Р. 112—117.
  7. Cichoz-Lach Н., Partycka J., Nesina 1., Celinski К., Slomka М., Wojcierowski J. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase gene polymorphism in alcohol liver cirrhosis and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals // Scand J Gastroenterol. — 2007. — Vol. 42(4). — Р. 493—498.
  8. Ethanol and the Liver Mechanisns and Management // Ed. by D.I.N. Sherman, V. Preedy, R.R. Watson. — N.Y.: Taylor &, Francis, 2002. — 689 р.
  9. Goedde Н.W., Agarwal D.Р., Fritze G. et al. Distribution of ADH2 and ALDH 2 genotypes in different population // Hum. Genet. — 1992. — Vоl. 88. — Р. 344—346.
  10. Higuchi S., Muramatsu Т., Matsushita S. et al. Polymorphysms of ethanol-oxidizing enzymes in alcoholics with inactive ALDH 2 // Hum. Genet. — 1996. — Vоl. 97.— Р. 431—434.
  11. Lieber С.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vоl. 333. — Р. 1058.
  12. Smirne С., Fabris С., Toniutto Р., Caldera F. Angiotensin converting enzyme gene И) polymorphism and liver fibrosis in chronic hepatitis С // Journal of Hepatology, Supplement. — 2006. — Vоl. 44, N 2. — Р. S205—S206.
  13. Garcia-Martin Е., Martinez С., Serrador М., Alonso Navarro Н., Navacerrada F., Agundez J.A., Jimenez-Jimenez F.J. Alcohol dehydrogenase 2 genotype and risk for migraine // Headache. — 2010. — 50(1). — P. 85—91.
  14. Kang T.S., Woo S.W., Park H.J., Roh Х. Comparison of genetic polymorphisms of СУР2Е1, ADH2, and ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four олег ethnic groups // J Clin Pharm Ther. — 2009. — Apr; 34(2). — P. 225—30.
  15. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мазурчик Н.В. Огурцов П.П., Моисеев В.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АД1А) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. — Т. 15. — № 5. — С. 31— 33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Огурцов П.П., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., Аришева О.С., Поликарпова Т.С., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.