Биологические факторы риска развития алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Работа предпринята с целью выявления биологических факторов, влияющих на развитие алкогольного цирроза печени (АЦП). Основными генами-кандидатами повышенного риска алкогольной болезни печени считаются гены алкогольметаболизирующих ферментов, кодирующие изоформы алкогольи альдегиддегидрогеназ, обладающих различной скоростью окисления этанола и ацетальдегида. Обсуждается значение полиморфизма генов ангиотензиногена на развитие алкогольной зависимости (алкоголизма). Целью нашей работы было изучение влияния полиморфизма гена АДГ2 и t 174m гена ангиотензина AGT на развитие алкогольной зависимости и алкогольного поражения печени. Установлено, что аллель АДГ2-2 встречается чаще среди больных алкогольным циррозом печени, чем в популяции (16% vs. 7%; р < 0,05). Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем (декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, n = 98), аллель т гена agt ( t 174 m ), встречается достоверно чаще (15,8%), чем в популяции (6,7%, n = 52; р = 0,04). Наибольшее увеличение частоты аллеля т по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, n = 49; р = 0,035). При сравнении клинико-лабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм t 174 m гена agt не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), активность которой повышена у гомозигот tt .

Об авторах

Павел Петрович Огурцов

Российский университет дружбы народов

Email: pogurtsov@yandex.ru
Кафедра госпитальной терапии

Ирина Владимировна Гармаш

Российский университет дружбы народов

Email: igarmash@bk.ru
Кафедра факультетской терапии

Александр Евгеньевич Гущин

ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: Aguschin@pcr.ru
Лаборатория молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции

Екатерина Владимировна Тарасенко

Российский университет дружбы народов

Email: tarasenkoev@inbox.ru
Кафедра биологии и общей генетики

Галина Ивановна Мяндина

Российский университет дружбы народов

Email: gmyand@mail.ru
Кафедра биологии и общей генетики

Ольга Сергеевна Аришева

Российский университет дружбы народов

Email: olda.arisheva@yandex.ru
Кафедра факультетской терапии

Татьяна Сергеевна Поликарпова

Российский университет дружбы народов

Email: tania.nicolaeva@rambler.ru
Кафедра госпитальной терапии

Список литературы

  1. Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Алкогольная мотивации у крыс: дифференцированное участие ангиотензинов // Экспериментальная наркология. — 2004. — № 6. — С. 37—44.
  2. Курилович С.А., Авксентюк А.В., Сегал и др. Молекулярногенетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки // Вести РАМН. — 1994. — № 2. — С. 28—30.
  3. Alcohol in health and disease / Ed. Agarwal D.Р., Seitz Н.К. — New York; Basel: Dekker, 2001. — 632 р.
  4. Bataller R. et al. Activated human hepatic stellate cell express the rennin-angiotensin system and synthesize angiotensin II // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — Р. 117—125.
  5. Bataller R. et al. Prolonger infusion of angiotensin II into normal rat induces stellate cell activation and proinflammatory events in liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2003. — Vоl. 285. — Р. G642—G651.
  6. Chao Y.С., Young Т.Н., Tang Н.S., Hsu С.Т. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology. — 1997. — Vol. 25. — Р. 112—117.
  7. Cichoz-Lach Н., Partycka J., Nesina 1., Celinski К., Slomka М., Wojcierowski J. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase gene polymorphism in alcohol liver cirrhosis and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals // Scand J Gastroenterol. — 2007. — Vol. 42(4). — Р. 493—498.
  8. Ethanol and the Liver Mechanisns and Management // Ed. by D.I.N. Sherman, V. Preedy, R.R. Watson. — N.Y.: Taylor &, Francis, 2002. — 689 р.
  9. Goedde Н.W., Agarwal D.Р., Fritze G. et al. Distribution of ADH2 and ALDH 2 genotypes in different population // Hum. Genet. — 1992. — Vоl. 88. — Р. 344—346.
  10. Higuchi S., Muramatsu Т., Matsushita S. et al. Polymorphysms of ethanol-oxidizing enzymes in alcoholics with inactive ALDH 2 // Hum. Genet. — 1996. — Vоl. 97.— Р. 431—434.
  11. Lieber С.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vоl. 333. — Р. 1058.
  12. Smirne С., Fabris С., Toniutto Р., Caldera F. Angiotensin converting enzyme gene И) polymorphism and liver fibrosis in chronic hepatitis С // Journal of Hepatology, Supplement. — 2006. — Vоl. 44, N 2. — Р. S205—S206.
  13. Garcia-Martin Е., Martinez С., Serrador М., Alonso Navarro Н., Navacerrada F., Agundez J.A., Jimenez-Jimenez F.J. Alcohol dehydrogenase 2 genotype and risk for migraine // Headache. — 2010. — 50(1). — P. 85—91.
  14. Kang T.S., Woo S.W., Park H.J., Roh Х. Comparison of genetic polymorphisms of СУР2Е1, ADH2, and ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four олег ethnic groups // J Clin Pharm Ther. — 2009. — Apr; 34(2). — P. 225—30.
  15. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мазурчик Н.В. Огурцов П.П., Моисеев В.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АД1А) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. — Т. 15. — № 5. — С. 31— 33.

© Огурцов П.П., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., Аришева О.С., Поликарпова Т.С., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах