RUDN Journal of MedicineRUDN Journal of MedicineВестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина2313-02452313-0261Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)2699ArticlesСтатьиResearch ArticleThe biological factors influence alcoholic liver disease progressionБиологические факторы риска развития алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печениOgurtsovP PОгурцовПавел ПетровичDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра госпитальной терапииpogurtsov@yandex.ruGarmashI VГармашИрина ВладимировнаDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра факультетской терапииigarmash@bk.ruGuschinA EГущинАлександр ЕвгеньевичLaboratory of Molecular diagnosis and epidemiology of infections reproductive organsЛаборатория молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукцииAguschin@pcr.ruTarasenkoE VТарасенкоЕкатерина ВладимировнаDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра биологии и общей генетикиtarasenkoev@inbox.ruMyandinaG IМяндинаГалина ИвановнаDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра биологии и общей генетикиgmyand@mail.ruArishevaO SАришеваОльга СергеевнаDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра факультетской терапииolda.arisheva@yandex.ruPolikarpovaT SПоликарповаТатьяна СергеевнаDepartment of Hospital Medicine and Department of Вiology and General Genetics Medical facultyКафедра госпитальной терапииtania.nicolaeva@rambler.ruPeoples Friendship University of RussiaРоссийский университет дружбы народовFBUN Epidemiology Research InstituteФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора150320133NO3 (2013)№3 (2013)51007092016Copyright ©; 2013, Огурцов П.П., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., Аришева О.С., Поликарпова Т.С.2013Огурцов П.П., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., Аришева О.С., Поликарпова Т.С.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/2699The aim of study was to detect the genetic factors which cause the predisposition for alcoholic liver damage. The main candidate genes of high risk are isoforms of adh and aldh genes which are responsible for different rate of alcohol metabolism and oxidation of ethanol and acetaldehyde. Our results demonstrated that allelic variant adh 2-2 is in a higher frequency in patients with alcoholic liver damage than in a population (16% vs. 7%; p < 0,05). The polymorphism t 174 m of angiotensinogen gene AGT was studied as risk factor of alcoholic liver damage. The allelic variant т of angiotensinogen gene AGT is more frequent (15,8%) in patients with alcoholic liver cirrhosis and alcohol abuse without cirrhosis (n = 98) than in a population (6,7%, n = 52; p = 0,04). the greater frequency of allele m was in a group with alcoholic liver cirrhosis (17,3%; p = 0,058). Our. data provides the evidence that polymorphism t 174 m of AGT gene does not influence the progression (clinical picture) of alcoholic liver cirrhosis, except the level of GGT, which is increased in patients with homozygous genotype tt.Работа предпринята с целью выявления биологических факторов, влияющих на развитие алкогольного цирроза печени (АЦП). Основными генами-кандидатами повышенного риска алкогольной болезни печени считаются гены алкогольметаболизирующих ферментов, кодирующие изоформы алкогольи альдегиддегидрогеназ, обладающих различной скоростью окисления этанола и ацетальдегида. Обсуждается значение полиморфизма генов ангиотензиногена на развитие алкогольной зависимости (алкоголизма). Целью нашей работы было изучение влияния полиморфизма гена АДГ2 и t 174m гена ангиотензина AGT на развитие алкогольной зависимости и алкогольного поражения печени. Установлено, что аллель АДГ2-2 встречается чаще среди больных алкогольным циррозом печени, чем в популяции (16% vs. 7%; р < 0,05). Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем (декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, n = 98), аллель т гена agt ( t 174 m ), встречается достоверно чаще (15,8%), чем в популяции (6,7%, n = 52; р = 0,04). Наибольшее увеличение частоты аллеля т по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, n = 49; р = 0,035). При сравнении клинико-лабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм t 174 m гена agt не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), активность которой повышена у гомозигот tt .alcoholic liver cirrhosisalcoholdehydrogenasepolymorphism adh2polymorphism t174mangiotensinogen gene AGTthe renin-angiotensin systemалкогольный цирроз печениалкогольная зависимостьалкогольдегидрогеназаренин-ангиотензиновая системаполиморфизм гена ангиотензиногена1.Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Алкогольная мотивации у крыс: дифференцированное участие ангиотензинов // Экспериментальная наркология. — 2004. — № 6. — С. 37—44.2.Курилович С.А., Авксентюк А.В., Сегал и др. Молекулярногенетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки // Вести РАМН. — 1994. — № 2. — С. 28—30.3.Alcohol in health and disease / Ed. Agarwal D.Р., Seitz Н.К. — New York; Basel: Dekker, 2001. — 632 р.4.Bataller R. et al. Activated human hepatic stellate cell express the rennin-angiotensin system and synthesize angiotensin II // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — Р. 117—125.5.Bataller R. et al. Prolonger infusion of angiotensin II into normal rat induces stellate cell activation and proinflammatory events in liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2003. — Vоl. 285. — Р. G642—G651.6.Chao Y.С., Young Т.Н., Tang Н.S., Hsu С.Т. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology. — 1997. — Vol. 25. — Р. 112—117.7.Cichoz-Lach Н., Partycka J., Nesina 1., Celinski К., Slomka М., Wojcierowski J. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase gene polymorphism in alcohol liver cirrhosis and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals // Scand J Gastroenterol. — 2007. — Vol. 42(4). — Р. 493—498.8.Ethanol and the Liver Mechanisns and Management // Ed. by D.I.N. Sherman, V. Preedy, R.R. Watson. — N.Y.: Taylor &, Francis, 2002. — 689 р.9.Goedde Н.W., Agarwal D.Р., Fritze G. et al. Distribution of ADH2 and ALDH 2 genotypes in different population // Hum. Genet. — 1992. — Vоl. 88. — Р. 344—346.10.Higuchi S., Muramatsu Т., Matsushita S. et al. Polymorphysms of ethanol-oxidizing enzymes in alcoholics with inactive ALDH 2 // Hum. Genet. — 1996. — Vоl. 97.— Р. 431—434.11.Lieber С.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vоl. 333. — Р. 1058.12.Smirne С., Fabris С., Toniutto Р., Caldera F. Angiotensin converting enzyme gene И) polymorphism and liver fibrosis in chronic hepatitis С // Journal of Hepatology, Supplement. — 2006. — Vоl. 44, N 2. — Р. S205—S206.13.Garcia-Martin Е., Martinez С., Serrador М., Alonso Navarro Н., Navacerrada F., Agundez J.A., Jimenez-Jimenez F.J. Alcohol dehydrogenase 2 genotype and risk for migraine // Headache. — 2010. — 50(1). — P. 85—91.14.Kang T.S., Woo S.W., Park H.J., Roh Х. Comparison of genetic polymorphisms of СУР2Е1, ADH2, and ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four олег ethnic groups // J Clin Pharm Ther. — 2009. — Apr; 34(2). — P. 225—30.15.Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мазурчик Н.В. Огурцов П.П., Моисеев В.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АД1А) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. — Т. 15. — № 5. — С. 31— 33.