Том 27, № 4 (2023): ФИЗИОЛОГИЯ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
- Год: 2023
- Статей: 10
- URL: https://journals.rudn.ru/medicine/issue/view/1715
- DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2023-27-4
Весь выпуск
ФИЗИОЛОГИЯ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
История авиационной физиологии
Аннотация
Актуальность. В изучении истории медицинских и биологических дисциплин важную часть составляет выявление этапов их становления и развития. В связи с этим представляется важным сделать историко-научный аналитический обзор развития представлений об авиационной физиологии, охватывающий разные этапы истории науки и отражающий вклад исследователей разных регионов, который будет полезным для преподавания историко-научных и специальных дисциплин, а также для исследователей, занимающихся изучением авиационной физиологии. Необходимость понимания того, как функционирует организм человека в полете, возникла вместе с развитием воздухоплавания. Статья посвящена анализу основных этапов развития авиационной физиологии. Цель исследования - дать характеристику этапам становления и развития авиационной физиологии. Методы исследования. При подготовке настоящей публикации использовались преимущественно статьи в изданиях, включенных в РИНЦ, PubMed, Scopus. Предпочтение было отдано материалам, опубликованным в последние 15 лет. Основные результаты заключаются в представлении этапов развития авиационной физиологии с описанием вклада основных исследователей в этой области. Проанализированы достижения отечественных учёных, врачей, физиологов И.М. Сеченова, Л.А. Орбели, Г.М. Зараковского, представлены их научные приоритеты в развитии данного научного направления. В заключении представлен вывод о процессе становления и развития авиационной физиологии как направления медико-биологических знаний. До появления авиации (XIX век) происходило исследование гипоксии при изучении полетов на воздушных шарах. С появлением скоростных и маневренных самолетов авиационная физиология начала изучать реакцию организма на перегрузки, вызванные высокоманевренными полетами. Выводы . В развитии авиационной физиологии можно условно выделить два этапа. 1. Доавиационный, в рамках которого происходит зарождение этой области медико-биологических знаний.Авиационный, на данном этапе у ученых появилась возможность исследовать множественные и разнонаправленные перегрузки и влияние их на организм человека. В настоящее время авиационная физиология является одним из важных разделов физиологии, а также авиационной и космической медицины.
Состояние артериального давления у пациентов с метаболическим синдромом
Аннотация
Актуальность. Метаболический синдром (МетС) - это наличие множества отклонений, таких как абдоминальное ожирение, гипертония, дислипидемия и непереносимость глюкозы. Возникновение МетС у людей с гипертонической болезнью связано с плохо управляемой гипертонией. Одним из параметров диагностики синдрома является наличие повышенного артериального давления; тем не менее, исследования показывают, что пациенты с МетС часто страдают гипертонией. Материалы и методы. 300 субъектов, страдающих обменом веществ, были выбраны из медицинского OPD в качестве участников исследования на основе определения МетС, содержащегося в совместном промежуточном заявлении 2009 г. Они были разделены на три группы (нормотензивные, предгипертензивные и гипертонические) на основании показаний артериального давления, соответствующих азиатским критериям артериального давления Американской кардиологической ассоциации (AHA). Для сбора данных записывались следующие параметры: антропометрические (вес, рост, индекс массы тела, соотношение талии и бедер), кровяное давление, биохимические (глюкоза в крови натощак, параметры липидного профиля). Результаты и обсуждение. Согласно показаниям артериального давления в покое, из 300 участников МетС 37 имели нормотензивное давление [мужчины (40,54 %); женщины (59,45 %)], 115 были в предгипертензивном состоянии [мужчины (58,26 %); женщины (41,74 %), 148 человек страдали гипертонической болезнью [мужчины (52,7 %); женщины (47,3 %)]. По нескольким параметрам не было столь существенной разницы между участниками мужского и женского пола во всех группах. Однако уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови были значительно выше у гипертонических и предгипертонических участников метаболического процесса, чем у нормотензивных субъектов, тогда как уровни липопротеинов высокой плотности были ниже. Выводы. Результаты исследования показывают, что гипертония и предгипертензия более распространены в группе с метаболическим синдромом. Кроме того, у гипертоников выше вероятность проявления дислипидемии.
Мониторинг нейро-мышечного блока при экстренной абдоминальной хирургии
Аннотация
Актуальность . Во всем мире зарегистрировано около шестидесяти процентов случаев остаточной нервно-мышечной блокады (рНМБ), но вопрос о рНМБ у пациентов в критическом состоянии остается не исследованным. Для прогнозирования наличия остаточного НМБ использовался TOF Watch SX для определения глубины введения миорелаксанта у пациентов, нуждающихся в экстренном хирургическом вмешательстве во время и после операции, даже когда они были транспортированы в отделение интенсивной терапии. Цель данного исследования состояла в том, чтобы сравнить варианты нервно-мышечной блокады между плановой лапароскопической холецистэктомией и экстренной абдоминальной хирургией. В исследовании приняли участие 140 пациентов в возрасте 18-60 лет с ИМТ 18-30 кг/м². В I группе была выполнена плановая холецистэктомия (контрольная группа), во II группе - экстренная абдоминальная хирургия (исследовательская группа). Глубину миорелаксации контролировали с помощью часов TOF SX. Назначались два миорелаксанта: Риделат-С, атракурия безилат (Сотекс, компания «Деко», Москва, Россия) и Круарон, рокурония бромид (Верофарм ООО, Харабовск, Россия). Были использованы различные методы, в том числе Drager Fabius, протокол пред-анестезии, протокол исследования, протокол комбинированной эндотрахеальной анестезии, мониторинг динамики, ЭКГ, результаты лабораторных исследований, Microsoft Excel Advanced, ANOVA. Результаты и обсуждение. Результаты продемонстрировали глубокую релаксацию скелетных мышц при плановой холецистэктомии: TOF 0 достигался за 165,9 ± 95 секунд для Kruaron и 183,3 ± 90 секунд для Ridelat-C. При экстреной абдоминальной хирургии это заняло 207,1 ± 120 секунд для Kruaron и 255,5 ± 109,5 секунд для Ridelat-C при TOF0. Примечательно, что Круарон® продемонстрировал пролонгированное действие в группе II, приводя к остаточному нервно-мышечному блоку у больных в критическом состоянии даже через 2,5 часа после операции. Выводы. Н ервно-мышечные блокаторы умеренно усугубляют нервно-мышечную дисфункцию, потенциально способствуя приобретенным критическим заболеваниям: полиневропатии/миопатии, тяжелому сепсису/септическому шоку и массивной кровопотере/геморрагическому шоку. Для критических больных рекомендуется минимальная расчетная доза Круарон®, тогда как Риделат С, который метаболизируется в плазме крови, не затрагивая почки или печень, может быть лучшим выбором. Суггамадекс был предложен для устранения эффектов Круарон® из-за его быстрого эффекта по сравнению с прозерином.
Состояние макрофагальной популяции и пролиферативная активность клеток селезенки в условиях регенерации печени
Аннотация
Актуальность. В настоящее время все большее внимание исследователей привлекает участие клеток иммунной системы в регуляции репаративных процессов. Между печенью и селезенкой существует анатомическая связь посредством портальной вены. Таким образом, через портальную вену в печень из селезенки могут поступать цитокины и других биологически активных веществ, а также мигрировать клетки. Однако конкретные механизмы взаимного влияния указанных органов, в том числе при репаративных процессах, остаются мало изученными. Целью настоящей работы было изучить состояние моноцитарно-макрофагальной популяции селезенки после резекции печени, а также пролиферативная активность клеток селезенки при регенерации печени. Материалы и методы. В работе была воспроизведена модель регенерации печени после 70 % резекции у мыши. Животных выводили из эксперимента через 1 сут., 3 сут. и 7 сут. Иммуногистохимически выявляли маркер клеточной пролиферации Ki67, состояние моноцитарно- макрофагальной популяции селезенки оценивали по маркерам Ly6C, CD115, CD68, CD163, CD206 и F4/80 методами иммуногистохимии и проточной цитометрии. Результаты и обсуждение. Регенерация печени оказывала выраженной влияние на цитоархитектонику селезенки. Через 1 сутки после резекции печени в селезенке наблюдали снижение доли Ki67+клеток, по данным проточной цитометрии обнаружено уменьшение числа CD115+клеток, через 3 и 7 суток уменьшение числа F4/80+ макрофагов. Выводы. Резекция печени вызывает изменения и в состоянии клеточных популяций селезенки. В первую очередь, к снижению активности пролиферативных процессов в ней, а также к изменению состояния моноцитарно-макрофагальной системы. Установлено снижение содержания CD115+ и F4/80+клеток в селезенке, что косвенно свидетельствует о миграции моноцитов/макрофагов после резекции печени, что также может оказывать влияние на течение репаративных процессов в печени.
Миграция, пролиферация и клеточная гибель макрофагов регенерирующей печени в экспериментальной модели
Аннотация
Актуальность. Макрофаги - ведущий клеточный дифферон, принимающий участие в регуляции репаративных процессов у млекопитающих, не является исключением и печень. Соотношение миграции моноцитов, пролиферации и гибели макрофагов при регенерации печени требует дальнейших исследований. Цель исследования - количественно оценить интенсивность миграции моноцитов, клеточного размножения и апоптоза резидентных макрофагов печени после ее 70 % резекции на модели у мыши. Материалы и методы. Выполняли 70 % резекцию печени у половозрелых самцов мышей линии Balb C. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы печени получали с помощью магнитного сортинга по маркеру F4/80. Далее изучали иммунофенотип выделенных клеток с помощью цитофлуориметрии, уровень пролиферации и клеточной гибели, содержание циклинов и Р53 определяли методом вестерн-блот. Результаты и обсуждение. Установлено, что после частичной гепатэктомии наблюдается выраженная миграция моноцитов/макрофагов положительных по маркерам Ly6C и CD11b в печень, процесс миграции начинается уже в первые сутки после операции. На этих же сроках отмечается подъем пролиферативной активности макрофагов, установленный с помощью маркера Ki67, пик пролиферации - 3 сутки после частичной гепатэктомии. В ранние сроки после резекции печени обнаружено значимое увеличение числа гибнущих макрофагов. Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что регенерация печени у млекопитающих на модели у мышей сопровождается миграцией, пролиферацией и клеточной гибелью макрофагов. Учитывая иммунофенотип макрофагов, можно заключить, что в печень мигрируют Ly6C+ моноциты крови, а в пролиферации участвуют резидентные макрофаги. Полученные данные подтверждают универсальность течения репаративных процессов у млекопитающих.
Экспериментальные модели опухолевого роста при саркомах мягких тканей
Аннотация
Саркомы мягких тканей представляют собой редкие опухоли (около 1 % от всех злокачественных новообразований) и включают более 70 гистологических подтипов, патогенетические особенности которых остаются до конца невыясненными. Во многом это связано как с количеством и объемом клинического материала, так и с высокой гетерогенностью заболевания. Учитывая редкость каждого отдельного подтипа сарком мягких тканей и гетерогенность, остро стоит вопрос о необходимости разработки универсальных модельных систем для понимания молекулярных изменений, определяющих биологию опухоли. К таким системам относят CDX-модели (cell line-derived xenograft), созданные из клеточных линий, PDX (patient-derived xenograft), полученные из клеток первичной опухоли/метастаза как целого фрагмента операционного материала, так и из клеточной суспензии; гуманизированные животные, содержащие различные человеческие иммунные клетки, и GEM (генно-модифицированные модели), которые создаются посредством трансфекции генетических изменений, характерных для различных подтипов сарком мягких тканей. Для создания тест систем используются не только широкодоступные мышиные модели, но и другие животные, такие как рыбы Danio rerio , крысы, свиньи и собаки. Другой важной задачей применения животных моделей является скрининг эффективности современных лекарственных препаратов. На сегодняшний день лечение различных подтипов сарком мягких тканей основано на стандартных протоколах химиотерапии (доксорубицин, эпирубицин, дакарбазин, ифосфамид) и хирургической резекции. В случае неоперабельных форм или поздних стадий сарком мягких тканей животные модели являются потенциальным инструментом в предсказании эффективности терапии и персонализированного подбора схем лечения. В этом плане особую актуальность представляют исследования механизмов таргетного воздействия на специфические молекулярные мишени и применение гуманизированных животных для разработки новых подходов иммунотерапии. В данном обзоре обсуждаются животные модельные системы трех наиболее распространенных типов сарком мягких тканей: липосарком, недиференцированных плеоморфных и синовиальных сарком, а также применение данных моделей для поиска новых терапевтических решений. Выводы. В настоящее время находят широкое применение PDX и GEM модели, позволяющие идентифицировать молекулы и сигнальные пути, вовлеченные в развитие сарком, выявлять опухоль-инициирующие клетки, оценивать химиорезистентность известных препаратов и новых лекарственных средств на уровне целостной опухолевой экосистемы. Тем не менее, ключевыми проблемами животных моделей саркомы мягких тканей остаются изменение их состава и фенотипа по сравнению с исходной опухолью, плохая приживаемость операционного материала, отсутствие клеточного иммунитета в иммунокомпетентных моделях, дороговизна, длительность создания и поддержания модели. Решением одной из проблем может стать использование гуманизированных животных с PDX, что подразумевает наличие в модели иммунного, стромального и опухолевого компонентов, максимально приближенных к человеческому организму.
ИММУНОЛОГИЯ
Механизмы регуляции аллергических и аутоиммунных реакций биорегуляторами бактериального происхождения
Аннотация
Актуальность. Рост аллергических и аутоиммунных заболеваний, наблюдающийся в последние десятилетия, актуализирует задачу терапии и профилактики их возникновения, что требует детальных исследований механизмов их появления. На возникновение и прогрессирование аллергических и аутоиммунных заболеваний влияют генетическая предрасположенность, образ жизни, факторы окружающей среды, нарушения согласованной работы иммунной системы и, как следствие, иммунного гомеостаза. Лечение этих заболеваний преимущественно симптоматическое и часто сопровождается нежелательными побочными эффектами. Нарушения иммунной системы при различных патологиях имеют свои особенности для каждого вида заболевания и в то же время имеют общие механизмы. Учитывая наличие в организме человека большого количества различных микроорганизмов, учет их влияния имеет первостепенное значение. Микроорганизмы являются источником биологически активных молекул, действие которых может как предотвратить и уменьшить тяжесть заболевания, так и усугубить его. Целью настоящего исследования был анализ цитокинового профиля действия фрагментов клеточных стенок грамотрицательных и грамположительных бактерий - липополисахарида (ЛПС) и мурамилпептида (МП), а также низина - антимикробного пептида бактериальной природы. происхождения на мононуклеарных клетках человека. Материалы и методы. Мононуклеарные клетки получали из периферической крови здоровых добровольцев с использованием среды для разделения клеток Lympholyte CL 5015 и культивировали в присутствии ЛПС, ГМДП и бактериоцина низина. Цитокиновую активность ЛПС, ГМДП и бактериоциннизина исследовали с помощью мультиплексного цитокинового анализа; анализ поверхностных маркеров определяли проточной цитометрией. Результаты и обсуждение. Показано, что фрагменты клеточной стенки бактерий в значительно большей степени, чем низин, индуцируют продукцию цитокинов, хемокинов и факторов роста. Установлено, что ЛПС и МП повышают экспрессию CD11c на дендритных клетках, тогда как бактериоцин низин не влияет на увеличение CD11c+ ДК. ЛПС и МП в проведенных исследованиях ex vivo не влияли на появление CCR7. Выводы. Биорегуляторы бактериального происхождения запускают механизм отрицательной обратной связи, индуцируя синтез противовоспалительных факторов, способных предотвратить воспалительный процесс. Понимание молекулярных механизмов влияния биорегуляторов бактериального происхождения на организм человека открывает новые подходы в профилактике и разработке стратегий персонализированной терапии.
ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ
Эпидемиология цереброваскулярных болезней у сельских жителей Ставропольского края в контексте реализации краевой программы «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниямив Ставропольском крае»
Аннотация
Актуальность. В ходе реализации программы по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Ставропольском крае были проведены мероприятия по профилактике геморрагических и ишемических инсультов, обучению медицинского персонала методам своевременного выявления цереброваскулярных болезней (ЦВБ), распознавания (в том числе - путём обучения широких слоёв населения) и маршрутизации пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения, в период пандемии - открытие специализированных отделений. Данный организационный эксперимент требовал оценки его воздействия на самую сложную в медицинском плане группу населения - сельских жителей. Цель: в динамике изучить эпидемическую ситуацию по ЦВБ среди сельского населения в Ставропольском крае по сравнению с Российской Федерацией. Материалы и методы. Изучены сведения форм статистического наблюдения№ 12-село в период с 2010 по 2022 гг., С51 в период с 2014 по 2022 гг. Результаты и обсуждение. В период с 2010 по 2022 гг. отмечался рост первичной заболеваемости ЦВБ сельского населения с 464,6 до 1045,1 на 100 000 сельского населения, который частично обусловлен старением населения, а частично - улучшением диагностики ЦВБ. Общая заболеваемость ЦВБ выросла с 1275,5 до 3416,1, что позволяет сделать вывод об улучшении выживаемости пациентов. Заболеваемость инсультами всех видов имела тенденцию к снижению, что свидетельствует о результативности воздействия на факторы риска их развития. Значительно снижалась заболеваемость неуточнёнными инсультами, что привело к росту первичной заболеваемости инфарктами мозга (который, однако, в Ставропольском крае рос медленнее, чем в целом по РФ; коэффициенты уравнений регрессии составили 2,5 и 4,3, соответственно). В период с 2015 по 2022 гг. быстро (относительно показателя по Российской Федерации) снижались показатели смертности (с 208,4 до 161,1) и летальности (с 5,8 до 2,8) от ЦВБ. Выводы. Предлагаемый комплекс мероприятий по борьбе с цереброваскулярными болезнями, включающий профилактические мероприятия, систему социальной мобилизации, FAST-теста, системы маршрутизации пациентов с доставкой подлежащих лиц в сосудистые центры в течение часа, своевременного реагирования на новые факторы риска развития ЦВБ был результативен и может быть рекомендован к внедрению в сходных территориях с высокой долей сельского населения.
Выбор параметров и показателей клинических центров при прогнозировании набора пациентовдля клинических исследований
Аннотация
Актуальность. Набор пациентов и его соответствие протоколу клинического исследования является одной из основных целей проведения исследования осуществимости перед стартом любого клинического исследования. Оценка физибильности исследования является обязательным перед стартом любого международного многоцентрового клинического исследования, и одна из основных ее целей - это поиск клинических центров с подходящим пулом пациентов для последующего их отбора и прогнозирования набора пациентов согласно требованиям протокола. Качественно проведенная физибильность - это клинические центры, набирающие валидных пациентов с соблюдением рамок протокола и предложенных центрами цифр набора. После проведения оценки физибильности прогноз набора пациентов должен совпадать с предуказанием набора пациентов протокола. Однако, более половины международных многоцентровых клинических исследований завершаются неудачей из-за неуспешного набора пациентов. Широко применяемый метод при оценке физибильности - опросный, и причинами последующих неудач в клиническом исследовании, может являться, как недооценка предоставленной информации в опросниках, так и отсутствие соответствующих параметров и показателей, и, как следствие, отбор неподходящих клинических центров. Подверженность к субъективности мнения в селекции сайтов также приводит к некачественному отбору сайтов и, следовательно, актуальность в обьективной и независимой оценке сохраняется. Цель исследования: проанализировать набор пациентов в отобранных клинических исследованиях; выявить связанные с набором параметры и показатели; найти статистически достоверную связь с успешным набором у проанализированных параметров и показателей. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 4 международных мультицентровых клинических исследований II-III фаз по набору пациентов. Критерием для отбора являлся успешный набор пациентов. Статистический анализ: описательная статистика, многофакторный анализ, корреляционный анализ. Результаты и обсуждение. Найдены параметры и показатели, показавшие сильную статистическую корреляционную связь с успешным набором пациентов в клинических центрах. В результате исследования сделаны выводы о необходимости расширения использования параметров и соотношения параметров: вместо показателей одного параметра - предполагаемый набор пациентов до включения в обязательную оценку сайтов расчетный параметр, необходимо дополнительно учитывать также следующие параметры: тип сайта и время первичного отклика в днях. Выводы . Использование предложенных параметров и показателей уменьшит вероятность неудачи в наборе пациентов. Данные параметры позволят оценивать клинические центры с прогнозированием набора пациентов и отбирать более качественно клинические центры.
МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
Нарушения метилирования генов PRDM16 и PTPRN2в ворсинах хориона при невынашивании беременности
Аннотация
Актуальность. Нарушения эпигенетической регуляции генов, ответственных за развитие эмбриона и плаценты, ассоциированы со многими патологиями беременности. Цель. Целью настоящей работы стал анализ распространенности нарушений метилирования генов PRDM16 и PTPRN2 в ворсинах хориона спонтанных абортусов с нормальным кариотипом и с наиболее частыми анеуплоидиями (трисомия 16 и моносомия X). Материалы и методы. Оценка профиля метилирования была проведена с помощью таргетного бисульфитного массового параллельного секвенирования в ворсинах хориона медицинских абортусов (n = 10), спонтанных абортусов с нормальным кариотипом (n = 39), трисомией 16 (n = 17) и моносомией X (n = 20) и лимфоцитов периферической крови здоровых добровольцев (n = 6). Результаты и обсуждение. Было обнаружено дифференциальное метилирование отдельных CpG-сайтов в изученных генах в ворсинах хориона спонтанных абортусов. Несмотря на отсутствие значимых отличий между группами по среднему уровню метилирования в изученных регионах генов, отклонения уровня метилирования генов PRDM16 и PTPRN2 были выявлены для 33 % и 5 % спонтанных абортусов, соответственно, что указывает на высокую частоту распространения эпигенетических аномалий по этим генам в ворсинах хориона спонтанных абортусов. Уровень метилирования гена PRDM16 значимо коррелировал с уровнем метилирования ретротранспозона LINE-1, что указывает на генерализованный характер нарушений метилирования у спонтанных абортусов. Наконец, уровень метилирования гена PTPRN2 зависел от возраста матерей спонтанных абортусов с моносомией X, что поднимает вопрос о влиянии материнских факторов на профиль метилирования в этой группе спонтанных абортусов. Выводы . Полученные результаты указывают, что эпигенетические нарушения гена PRDM16 могут быть связаны со спонтанным прерыванием беременности в первом триместре.