Опухолевые гибридные клетки при немелкоклеточном раке лёгкого: популяционный состав и клиническая значимость

Актуальность. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований. Основными причинами смертности от НМРЛ являются рецидивы и отдаленные метастазы. Принято считать, что метастазы и рецидивы формируются опухолевыми клетками, обладающими высоким инвазивным и химиорезистентным фенотипом. По последним данным, такими клетками могут быть опухолевые гибридные клетки, формирующиеся в результате слияния опухолевых клеток с широким спектром нормальных клеток: макрофагами, фибробластами, мезенхимальными, стволовыми клетками и т. д. Однако состав, фенотипическое разнообразие ОГК и их связь с клинико-­патологическими параметрами и прогрессированием НМРЛ остаются плохо изученными. Цель настоящего исследования — охарактеризовать популяционный состав опухолевых гибридных клеток при НМРЛ и его связь с клинико-­патологическими параметрами, метастазированием и рецидивированием. Материалы и методы. В исследование было включено 50 пациентов с НМРЛ. Использовались морфологически верифицированные свежезамороженные образцы опухолевой ткани, полученные при резекции легкого по поводу НМРЛ. Опухолевые гибридные клетки анализировали методом проточной цитофлуориметрии с использованием маркеров опухолевых клеток, опухолевых стволовых клеток, лейкоцитов, макрофагов и фибробластов. Результаты и обсуждение. Опухолевые гибридные клетки были обнаружены у всех пациентов НМРЛ. Большинство опухолевых гибридных клеток были с лейкоцитарными, макрофагальными и стволовыми признаками. Количество и частота опухолевых гибридных клеток зависели от неоадъювантной химиотерапии. Опухолевые гибридные клетки с маркерами стволовости и лейкоцитов (pan-­CK⁺CD45⁺CD44⁺CD73⁺) были связаны с локорегионарными рецидивами, тогда как ОГК с маркерами стволовости и макрофагов (EpCAM⁺CD45⁺CD44⁺CD73⁺CD163⁺) — с гематогенными метастазами. Выводы. Впервые комплексно описан популяционный состав опухолевых гибридных клеток при НМРЛ и его ассоциация с клинико-­патологическими характеристиками, неоадъювантной химиотерапией и прогнозом. Выявление прогностически значимых опухолевых гибридных клеток может быть потенциальным подходом для предсказания риска метастазирования и рецидивирования НМРЛ и основанием для подбора терапии, направленной на снижение вероятности прогрессирования данного заболевания.