Экспериментальные модели опухолевого роста при саркомах мягких тканей

Саркомы мягких тканей представляют собой редкие опухоли (около 1 % от всех злокачественных новообразований) и включают более 70 гистологических подтипов, патогенетические особенности которых остаются до конца невыясненными. Во многом это связано как с количеством и объемом клинического материала, так и с высокой гетерогенностью заболевания. Учитывая редкость каждого отдельного подтипа сарком мягких тканей и гетерогенность, остро стоит вопрос о необходимости разработки универсальных модельных систем для понимания молекулярных изменений, определяющих биологию опухоли. К таким системам относят CDX-модели (cell line-derived xenograft), созданные из клеточных линий, PDX (patient-derived xenograft), полученные из клеток первичной опухоли/метастаза как целого фрагмента операционного материала, так и из клеточной суспензии; гуманизированные животные, содержащие различные человеческие иммунные клетки, и GEM (генно-модифицированные модели), которые создаются посредством трансфекции генетических изменений, характерных для различных подтипов сарком мягких тканей. Для создания тест систем используются не только широкодоступные мышиные модели, но и другие животные, такие как рыбы Danio rerio , крысы, свиньи и собаки. Другой важной задачей применения животных моделей является скрининг эффективности современных лекарственных препаратов. На сегодняшний день лечение различных подтипов сарком мягких тканей основано на стандартных протоколах химиотерапии (доксорубицин, эпирубицин, дакарбазин, ифосфамид) и хирургической резекции. В случае неоперабельных форм или поздних стадий сарком мягких тканей животные модели являются потенциальным инструментом в предсказании эффективности терапии и персонализированного подбора схем лечения. В этом плане особую актуальность представляют исследования механизмов таргетного воздействия на специфические молекулярные мишени и применение гуманизированных животных для разработки новых подходов иммунотерапии. В данном обзоре обсуждаются животные модельные системы трех наиболее распространенных типов сарком мягких тканей: липосарком, недиференцированных плеоморфных и синовиальных сарком, а также применение данных моделей для поиска новых терапевтических решений. Выводы. В настоящее время находят широкое применение PDX и GEM модели, позволяющие идентифицировать молекулы и сигнальные пути, вовлеченные в развитие сарком, выявлять опухоль-инициирующие клетки, оценивать химиорезистентность известных препаратов и новых лекарственных средств на уровне целостной опухолевой экосистемы. Тем не менее, ключевыми проблемами животных моделей саркомы мягких тканей остаются изменение их состава и фенотипа по сравнению с исходной опухолью, плохая приживаемость операционного материала, отсутствие клеточного иммунитета в иммунокомпетентных моделях, дороговизна, длительность создания и поддержания модели. Решением одной из проблем может стать использование гуманизированных животных с PDX, что подразумевает наличие в модели иммунного, стромального и опухолевого компонентов, максимально приближенных к человеческому организму.