Состояние макрофагальной популяции и пролиферативная активность клеток селезенки в условиях регенерации печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В настоящее время все большее внимание исследователей привлекает участие клеток иммунной системы в регуляции репаративных процессов. Между печенью и селезенкой существует анатомическая связь посредством портальной вены. Таким образом, через портальную вену в печень из селезенки могут поступать цитокины и других биологически активных веществ, а также мигрировать клетки. Однако конкретные механизмы взаимного влияния указанных органов, в том числе при репаративных процессах, остаются мало изученными. Целью настоящей работы было изучить состояние моноцитарно-макрофагальной популяции селезенки после резекции печени, а также пролиферативная активность клеток селезенки при регенерации печени. Материалы и методы. В работе была воспроизведена модель регенерации печени после 70 % резекции у мыши. Животных выводили из эксперимента через 1 сут., 3 сут. и 7 сут. Иммуногистохимически выявляли маркер клеточной пролиферации Ki67, состояние моноцитарно- макрофагальной популяции селезенки оценивали по маркерам Ly6C, CD115, CD68, CD163, CD206 и F4/80 методами иммуногистохимии и проточной цитометрии. Результаты и обсуждение. Регенерация печени оказывала выраженной влияние на цитоархитектонику селезенки. Через 1 сутки после резекции печени в селезенке наблюдали снижение доли Ki67+клеток, по данным проточной цитометрии обнаружено уменьшение числа CD115+клеток, через 3 и 7 суток уменьшение числа F4/80+ макрофагов. Выводы. Резекция печени вызывает изменения и в состоянии клеточных популяций селезенки. В первую очередь, к снижению активности пролиферативных процессов в ней, а также к изменению состояния моноцитарно-макрофагальной системы. Установлено снижение содержания CD115+ и F4/80+клеток в селезенке, что косвенно свидетельствует о миграции моноцитов/макрофагов после резекции печени, что также может оказывать влияние на течение репаративных процессов в печени.

Об авторах

А. Т. Мамедов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-3218-250X

Е. А. Ганцова

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4925-8005
SPIN-код: 6486-5795

В. В. Киселева

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3001-4820
SPIN-код: 2698-1448

А. В. Лохонина

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8077-2307
SPIN-код: 4521-2250

А. В. Макаров

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2133-2293
SPIN-код: 3534-3764

С. А. Турыгина

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-4242-4397
SPIN-код: 4746-9334

И. А. Бичерова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-8538-3614

И. В. Арутюнян

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4344-8943
SPIN-код: 5220-1893

П. А. Вишнякова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8650-8240
SPIN-код: 3406-3866

А. В. Ельчанинов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2392-4439
SPIN-код: 5160-9029

Т. Х. Фатхудинов

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6498-5764
SPIN-код: 7919-8430

Список литературы

  1. Li L, Duan M, Chen W, Jiang A, Li X, Yang J, Li Z. The spleen in liver cirrhosis: revisiting an old enemy with novel targets. J Transl Med. 2017;15(1):111. doi: 10.1186/s12967-017-1214-8
  2. Elchaninov A, Vishnyakova P, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Spleen: Reparative Regeneration and Influence on Liver. Life. 2022;12(5):626. doi: 10.3390/LIFE12050626
  3. Higashi T, Friedman SL, Hoshida Y. Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. Adv Drug Deliv Rev. 2017;121:27-42. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007
  4. Akahoshi T, Hashizume M, Tanoue K, Shimabukuro R, Gotoh N, Tomikawa M, Sugimachi K. Role of the spleen in liver fibrosis in rats may be mediated by transforming growth factor beta-1. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(1):59-65. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02667.x
  5. Asanoma M, Ikemoto T, Mori H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Iwahashi S, Saito Y, Yamada S, Shimada M. Cytokine expression in spleen affects progression of liver cirrhosis through liver-spleen cross-talk. Hepatol Res. 2014;44(12):1217-1223. doi: 10.1111/hepr.12267
  6. Yin S, Wang H, Park O, Wei W, Shen J, Gao B. Enhanced liver regeneration in IL-10-deficient mice after partial hepatectomy via stimulating inflammatory response and activating hepatocyte STAT3. Am J Pathol. 2011;178(4). doi: 10.1016/j.ajpath.2011.01.001
  7. Kono S, Nagaike M, Matsumoto K, Nakamura T. Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distant organs. Biochem Biophys Res Commun. 1992;186(2):991-998. doi: 10.1016/0006-291X(92)90844-B
  8. Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M. Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites. Science. 2009;325(5940):612-616. doi: 10.1126/science.1175202
  9. Rizzo G, Maggio R Di, Benedetti A, Morroni J, Bouche M, Lozanoska-Ochser B. Splenic Ly6Chi monocytes are critical players in dystrophic muscle injury and repair. JCI Insight. 2020;5(2). doi:10.1172/ JCI.INSIGHT.130807
  10. Zigmond E, Samia-Grinberg S, Pasmanik-Chor M, Brazowski E, Shibolet O, Halpern Z, Varol C. Infiltrating Monocyte-Derived Macrophages and Resident Kupffer Cells Display Different Ontogeny and Functions in Acute Liver Injury. J Immunol. 2014;193(1):344-353. doi: 10.4049/jimmunol.1400574
  11. Elchaninov A, Nikitina M, Vishnyakova P, Lokhonina A, Makarov A, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Macro- and microtranscriptomic evidence of the monocyte recruitment to regenerating liver after partial hepatectomy in mouse model. Biomed Pharmacother. 2021;138:111516. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111516
  12. Goh YPS, Henderson NC, Heredia JE, Eagle AR, Odegaard JI, Lehwald N, Nguyen KD, Sheppard D, Mukundan L, Locksley RM, Chawla A. Eosinophils secrete IL-4 to facilitate liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(24):9914-9919. doi:10.1073/ pnas.1304046110
  13. Nevzorova Y, Tolba R, Trautwein C, Liedtke C. Partial hepatectomy in mice. Lab Anim. 2015;49(1_suppl):81-88. doi: 10.1177/0023677215572000
  14. Gottfried E, Kunz-Schughart LA, Weber A, Rehli M, Peuker A, Müller A, Kastenberger M, Brockhoff G, Andreesen R, Kreutz M. Expression of CD68 in Non-Myeloid Cell Types. Scand J Immunol. 2008;67(5):453-463. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02091.x
  15. Fabriek BO, van Bruggen R, Deng DM, Ligtenberg AJM, Nazmi K, Schornagel K, Vloet RPM, Dijkstra CD, van den Berg TK. The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood. 2009;113(4):887-892. doi:10.1182/ blood-2008-07-167064
  16. Martinez-Pomares L. The mannose receptor. J Leukoc Biol. 2012;92(6):1177-1186. doi: 10.1189/jlb.0512231
  17. Tarantino G, Scalera A, Finelli C. Liver-spleen axis: Intersection between immunity, infections and metabolism. World J Gastroenterol. 2013;19(23):3534. doi: 10.3748/wjg.v19.i23.3534
  18. Novince CM, Koh AJ, Michalski MN, Marchesan JT, Wang J, Jung Y, Berry JE, Eber MR, Rosol TJ, Taichman RS, McCauley LK Proteoglycan 4, a Novel Immunomodulatory Factor, Regulates Parathyroid Hormone Actions on Hematopoietic Cells. Am J Pathol. 2011;179(5):2431-2442. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.07.032
  19. You Q, Holt M, Yin H, Li G, Hu CJ, Ju C. Role of hepatic resident and infiltrating macrophages in liver repair after acute injury. Biochem Pharmacol. 2013;86(6):836-843. doi: 10.1016/j.bcp.2013.07.006
  20. Elchaninov AV, Fatkhudinov TK, Kananykhina EY, Arutyunyan IV, Makarov AV. Proliferation and cell death of hepatocytes after subtotal liver resection in rats. Clin Exp Morphol. 2016;(3):22-29
  21. Babaeva AG. Cellular and humoral immunity factors as regulators of regenerative morphogenesis. Ontogenez. 1989;20(5):453-460. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2531358. Accessed November 11, 2019
  22. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. Москва: Медицина. 1987. 286 с.
  23. Makarova OV, Nechai VV, Khomyakovа TI, Kosyreva AM. Pathomorphology of experimental postsplenetomic syndrome. Clin Exp Morphol. 2012;(1):31-34

Дополнительные файлы

Нет дополнительных файлов для отображения


© Мамедов А.Т., Ганцова Е.А., Киселева В.В., Лохонина А.В., Макаров А.В., Турыгина С.А., Бичерова И.А., Арутюнян И.В., Вишнякова П.А., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах