Целесообразность включения глюкозаминилмурамилдипептида в терапию Helicobacter pylori: опыт десятилетнего наблюдения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Инфекция Helicobacter pylori относится к распространенным бактериальным инфекциям человека и ассоциирована с язвенной болезнью и хроническим гастритом. Наличие у бактерии природной резистентности к некоторым антибиотикам, а также появление первичной и вторичной устойчивости к антибактериальным средствам осложняет лечение и обуславливает поиск новых способов терапии. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности 10-летнего комплексного лечения 136 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Для идентификации H.pylori в двух группах использовали быстрый уреазный тест и морфологические исследования. Эндоскопическое обследование проводили за один день до начала терапии, через 1, 6, 12 месяцев, 2 года, 5 и 10 лет. Пациенты первой группы принимали базисную терапию: дважды в сутки омепразол по 0,02 г, кларитромицин 0,5 г 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, в течение 10 дней (1 группа ОКА; n=98). Пациенты второй группы в дополнение к базисной терапии в течение 10 дней принимали 1мг в день препарат Ликопид (2 группа ОКАЛ; n=38). На 1-ом этапе клинического исследования закончили эрадикационную терапию 130 пациентов. Полнота отслеживания составила 96 %. Частота эрадикации H.pylori после лечения per protocol: ОКА - 83 % (95 % ДИ: 75 %-91 %), ОКАЛ - 97 % (95 % доверительный интервал (ДИ): 92 %-100 %). Частота развития побочных реакций после лечения (per protocol): ОКА - 26 % (95 % ДИ: 17-35 %; тошнота; n=24), прекратили лечение - 5 % (95 % ДИ: 0,8 %-10 %; диарея; n=5); ОКАЛ - 3 % (95 % ДИ: 0,01 %-8 %; тошнота; n=1), все прошли лечение. Прием препарата Ликопид 1 мг (глюкозаминилмурамилдипептид, АО Пептек, Россия) в составе комплексной терапии способствовал элиминации H.pylori и отсутствию рецидивов в течение 2 лет. Наблюдение за пациентами в последующие 5 и 10 лет также показало преимущество включения иммуномодулятора в терапию: достоверное снижение на 15 % реинфекции H.pylori (Р<0,05), снижение частоты побочных реакций со стороны ЖКТ на 23 % (Р<0,01), по сравнению с 10-ти дневной стандартной тройной схемой без иммуномодулирующей терапии глюкозаминилмурамилдипептидом. При использовании нескольких антибиотиков в эрадикационной терапии H.pylori уничтожаются не только патогенные, но и комменсальные микроорганизмы, продукты жизнедеятельности которых являются жизненно необходимыми и поддерживают иммунный гомеостаз, в том числе через NOD2 рецепторы врожденного иммунитета. Эффективность комплексной терапии инфекции H.pylori может быть объяснена тем, что препарат Ликопид компенсирует недостающий в связи с отсутствием комменсалов сигнал для рецепторов врожденного иммунитета, обеспечивая адекватный иммунный ответ и препятствуя хронизации и рецидивированию инфекции.

Об авторах

М. Р Конорев

Витебский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: svgur@mail.ru
г. Витебск, Беларусь

С. В Гурьянова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» Российской академии наук; Российский университет дружбы народов

Email: svgur@mail.ru
г. Москва, Российская Федерация

Е. Н Тышевич

Витебский государственный медицинский университет

Email: svgur@mail.ru
г. Витебск, Беларусь

Р. А Павлюков

Витебский государственный медицинский университет

Email: svgur@mail.ru
г. Витебск, Беларусь

О. Ю Борисова

Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Email: svgur@mail.ru
г. Москва, Российская Федерация

Список литературы

  1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht-IV / Florence Consensus Report. Gut. 2012; 61: 646-664. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084
  2. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V / Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30. doi: 10.1136/ gutjnl-2016-312288
  3. Hunt R., Xiao S.D., Megraud F., et al. Helicobacter pylori in developing countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline. J. Gastrointestin. Liver Dis. 2011; 20(3): 299-304. doi: 10.1097/MCG.0b013e31820fb8f6
  4. Marshall B.J. Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric ileum in active chronic gastritis Lancet 1983; 1: 1273-1275.
  5. Sugano K., Tack J., Kuiperset E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64(9): 1353-1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252
  6. Hopkins R.J. Current FDA-approved treatments for Helicobacter pylori and the FDA approval process. Gastroenterology. 1997; 113(6, Suppl): S126-30.
  7. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол 2018; 28(1): 55-70.
  8. Минушкин О.Н., Осокина А.П., Шулешова А.Г. и др. Отдаленные результаты успешной эрадикации Неlicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2012; 1: 123-126.
  9. Бураков И.И. Результаты долгосрочного наблюдения за больными язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эрадикации микроорганизма. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2002; 3: 45-48.
  10. Hu Y., Wan J.-H., Li X.-Y. et al. Systematic review with meta-analysis: the global recurrence rate of Helicobacter pylori. Aliment. Pharmacol. Ther. 2017; 46: 773-779. doi: 10.1111/apt.14319
  11. Lionetti E., Indrio F., Pavone L., et al. Role of probiotics in pediatric patients with Helicobacter pylori infection: a comprehensive review of the literature. Helicobacter. 2010; 15(2): 79-87. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00743.x
  12. O’Connor А. et al. Treatment of Helicobacter pylori infection 2019. Helicobacter 2019; 24(Suppl.1): e12640. doi: 10.1111/ hel.12640
  13. Gill H.H., Prasad J. Probiotics, immunomodulation and health benefits. Adv. Exp. Med. Biol. 2008; 606: 423-454.
  14. Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. Иммунология. 1998; 4: 60-63.
  15. Гурьянова С.В., Хаитов Р.М. Глюкозаминилмурамилдипептид – ГМДП: воздействие на мукозальный иммунитет (к вопросу иммунотерапии и иммуноп рофилактики). Иммунология. 2020, 41 (2): 174–183. doi: 10.33029/0206- 4952-2020-41-2-174-183
  16. Meshcheryakova E., Makarov E., Philpott D., Andronova T., Ivanov V. Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophilic derivatives of N-acetylglucosaminy N-acetylmuramyl peptides. Vaccine. 2007; 25: 4515–20.
  17. Laman A.G., Lathe R., Shepelyakovskaya A.O., Gartseva A., Brovko F.A., Guryanova S., Alekseeva L., Meshcheryakova E.A., Ivanov V.T. Muramyl peptides activate innate immunity conjointly via YB1 and NOD2. Innate Immunity. 2016. Т. 22. № 8. С. 666 doi: 10.1177/1753425916668982
  18. Крашенинников А.Е., Матвеев А.В., Андронова Т.М., Гурьянова С.В., Шилова Н.В., Козлов И.Г. Безопасность применения препарата «Ликопид®» по мнению врачей различных специальностей. Пермский медицинский журнал. 2019. Т. 36. № 2. С. 81-92. doi: 10.17816/pmj36281-92
  19. Guryanova S.V. Antibiotic resistance: ligands of innate immunity take the challenge. Allergy. 2018. Т. 73. № S105. С. 581.
  20. Абрамашвили Ю.Г., Колесникова Н.В., Борисова О.Ю., Гурьянова С.В. Оптимизация низкомолекулярным биорегулятором бактериального происхождения терапии кондиломатоза // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2020. Т. 24. No 2. С. 163–167. doi: 10.22363/2313-0245-2020-24-2-163-167
  21. Козлов И.Г., Гурьянова С.В. , Колесникова Н.В., Андронова Т.М. Мурамилпептиды и другие агонисты рецепторов врожденного иммунитета в комплексной терапии аллергических заболеваний. Российский аллергологический журнал. 2015; 5: 59–67.
  22. Козлов И.Г., Колесникова Н.В., Воронина Е.В., Гурьянова С.В., Андронова Т.М. Глюкозаминил мурамилдипептид и другие агонисты рецепторов врожденного иммунитета в патогенетической терапии аллергических заболеваний. Аллергология и иммунология. 2013; 14 (4): 281–7.
  23. Guryanova S., Udzhukhu V., Kubylinsky A. Pathogenetic therapy of psoriasis by muramyl peptide. Frontiers in Immunology. 2019. Т. 10. № JUN. С. 1275. doi: 10.3389/fimmu.2019.01275
  24. Манапова Э.Р., Фазылов В.Х., Гурьянова С.В. Цитопении и их коррекция при противовирусной терапии хрони ческого гепатита С у пациентов с генотипом 1. Вопросы вирусологии. 2017; 62 (4): 174-8.
  25. Гурьянова С.В., Борисова О.Ю., Колесникова Н.В., Лежава Н.Л., Козлов И.Г., Гудима Г.О. Влияние мурами– лпептида на микробный состав микрофлоры ротовой полости. Иммунология. 2019; 40 (6): 34-40. doi: 10.24411/0206-4952- 2019-16005
  26. Конорев М.Р. Влияние ликопида на персистенцию Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка больных с хроническими гастритами. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004; 2: 33-34.
  27. Конорев М.Р. Применение иммуномодулятора N-ацетил-глюкозаминил-N-ацетилмурамилдипептида при проведении антихеликобактерной тройной терапии. Терапевтический архив. 2012; 12: 65-69.
  28. Tytgat G.N. The Sydney system, endoscopic division: endoscopic appearance in gastritis. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991; 6(3): 223-234.
  29. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993: 3-362.
  30. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Крылов Ю.В., Матвеенко М.Е. Хронический дуоденит. Мн: ООО «ДокторДизайн», 2003.
  31. Price A.B. The Sydney system: Histological division. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991; 6(3): 209-222.
  32. Dixon M. et al. Classification and grading of gastritis. Am. J. Surg. Pathol. 1996; 20: 1161-1181.
  33. Kido M., Tanaka J., Aoki N., et al. Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and induces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses. Infect. Immun. 2010; 78(1): 108-114.
  34. Chang C., Pan S., Lien Gi., et al. Investigation of the extent of gastric metaplasia in the duodenal bulb by using methylene blue staining. J.Gastroenterol.Hepatol. 2001; 16(7): 729-739.
  35. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998: 13-496.
  36. Конорев М.Р., Матвеенко М.Е., Крылов А.Ю. и др. Быстрый уреазный тест Хелпил для диагностики инфекции Helicobacter pylori. С.-Пб., 2013: 1-38.
  37. Betty R. Essential medical statistics. 2nd ed. Kirkwood and Jonathan A. C. Sterne: Blackwell Science Ltd., 2003: 414-425.
  38. Pimanov S.I., Makarenko E.V., Voropaeva A.V. et al. Prerequisites for Empirical Eradication Therapy in Patients With Duodenal Ulcer: Study in Belarus. Helicobacter. 2003; 8: 475.
  39. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Крылов Ю.В. и др. Хронический дуоденит, связанный с Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 1999; 77(11): 49-52.
  40. Конорев М.Р., Андронова Т.М., Матвеенко М.Е. Использование пробиотиков и иммуномодуляторов на их основе в качестве адъювантной терапии при проведении эрадикации Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2016; 12: 140-148. doi: 10.17116/terarkh20168812140-148
  41. Nikitushkin V.D., Demina G.R., Shleeva M.O., Guryanova S.V., Ruggiero A., Berisio R., Kaprelyants A.S. A product of RpfB and RipA joint enzymatic action promotes the resuscitation of dormant mycobacteria. FEBS J. 2015 Jul;282(13):2500-11. doi: 10.1111/febs.13292.
  42. Rosenstiel P., Hellmig S., Hampe J., et al. Influence of polymorphisms in the NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 genes on the clinical outcome of Helicobacter pylori infection. Cell. Microbiol. 2006; 8(7): 1188-1198.
  43. Claes A.K., Zhou J.Y., Philpott D.J. NOD-Like Receptors: Guardians of Intestinal Mucosal Barriers. Physiology (Bethesda). 2015; 30(3): 241-250. doi: 10.1152/physiol.00025.2014
  44. Fan X.G., Yakoob J., Fan X.J., Keling P.W. Enchanced T-helper 2 Lymphocyte responses: immune mechanism of Helicobacter pylori infection. Ir. J. Med.Sci.1996;165(1):37-39.
  45. Beigier-Bompadre M., Moos V., Belogolova E., et al. Modulation of the CD4+ T-cell response by Helicobacter pylori depends on known virulence factors and bacterial cholesterol and cholesterol α-glucoside content. J. Infect. Dis. 2011; 204(9): 1339-1348.
  46. Конорев М.Р., Коневалова Н.Ю. Современные представления об иммунной системе ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2010; 2: 40-46.
  47. Larussa T., Leone I., Suraci E., et al. Helicobacter pylori and T Helper Cells: Mechanisms of Immune Escape and Tolerance. J. Immunol. Res. 2015; 2015: 981328.
  48. Гурьянова С.В., Козлов И.Г., Мещерякова Е.А., Алексеева Л.Г., Андронова Т.М. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс Тh1/Th2 при атопической бронхиальной астме. Иммунология. 2009; 5: 305–8.
  49. Tong J.L., Ran Z.H., Shen J., et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 25(2): 155-168. doi: 10.1111/j.13652036.2006.03179.x.
  50. Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009; 14(5): 97107. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00716.x.
  51. Sachdeva A., Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 21(1): 45-53. doi: 10.1097/ MEG.0b013e32830d0eff
  52. Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment. Pharmacol. Ther. 2010; 32(9): 1069-1079. doi: 10.1111/j.1365- 2036.2010.04457.x
  53. Wang Z.H., Gao Q.Y., Fang J.Y. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy. J. Clin. Gastroenterol. 2013; 47(1): 25-32. doi: 10.1097/ MCG.0b013e318266f6cf
  54. Zheng X., Lyu L., Mei Z. Lactobacillus-containing probiotic supplementation increases Helicobacter pylori eradication rate: evidence from a meta-analysis. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2013; 105(8): 445-453. doi: 10.4321/S1130-01082013000800002.
  55. Li S., Huang X.L., Sui J.Z. et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the efficacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy in children. Eur. J. Pediatr. 2014; 173(2): 153-161. doi: 10.1007/s00431-013-2220-3
  56. Dang Y., Reinhardt J.D., Zhou X., Zhang G. The Effect of Probiotics Supplementation on Helicobacter pylori Eradication Rates and Side Effects during Eradication Therapy: A MetaAnalysis. PLoS One. 2014; 9(11): e111030. doi: 10.1371/journal. pone.0111030
  57. Zhu R., Chen K., Zheng Y.-Y. et al. Meta-analysis of the efficacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 18013-18021. doi: 10.3748/wjg.v20.i47.18013
  58. Zhifa L.V., Wang B., Zhou X., et al. Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection: A meta-analysis. Exp. Ther. Med. 2015; 9(3): 707-716.
  59. Zhang M.M., Qian W., Qin Y.Y. et al. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2015; 21(14): 4345-4357. doi: 10.3748/ wjg.v21.i14.4345
  60. Lü M., Yu S., Deng J. et al. Efficacy of Probiotic Supplementation Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016; 11(10): e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743
  61. Lau C.S., Ward A., Chamberlain R.S. Probiotics improve the efficacy of standard triple therapy in the eradication of Helicobacter pylori: a meta-analysis. Infect. Drug Resist. 2016; 9: 275-289. doi: 10.2147/IDR.S117886
  62. Shi X. et al. Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori. A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(15): e15180. doi: 10.1097/ MD.0000000000015180
  63. Losurdo G., Cubisino R., Barone M. et al. Probiotic monotherapy and Helicobacter pylori eradication: A systematic review with pooled-data analysis. World J. Gastroenterol. 2018; 24(1): 139149. doi: 10.3748/wjg.v24.i1.139.
  64. Bogdanov I.G., Dalev P.G., Gurevich A.I. et al. Antitumour glycopeptides from Lactobacillus bulgaricus. FEBS Lett. 1975;57: 259-261.
  65. Cameron E.A.B., Bell G.D., Baldwin L., et al. Long-Term Study of Re-Infection Following Successful Eradication of Helicobacter pylori Infection. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2006; 23(9): 1355-1358.

© Конорев М.Р., Гурьянова С.В., Тышевич Е.Н., Павлюков Р.А., Борисова О.Ю., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах