Иммуногистохимическое исследование экспрессии белка P53 в аденокарциномах предстательной железы различной степени злокачественности
- Авторы: Кудрявцев Г.Ю.1,2, Кудрявцева Л.В.1, Михалева Л.М.3, Кудрявцева Я.Ю.1, Соловьева Н.А.1, Осипов В.А.2, Бабиченко И.И.1
-
Учреждения:
- Российский университет дружбы народов
- Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы
- Научно-исследовательский институт морфологии человека
- Выпуск: Том 24, № 2 (2020)
- Страницы: 145-155
- Раздел: ОНКОЛОГИЯ
- URL: https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/23810
- DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2020-24-2-145-155
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Рак предстательной железы (РПЖ) остается актуальной проблемой в сфере здравоохранения, в особенности в развитых странах. Использование иммуногистохимических методов исследования в дополнение к морфологической классификации аденокарцином предстательной железы позволяет точнее поставить диагноз и определить прогноз заболевания. Целью исследования является выявление изоформ P53 с помощью клонов мышиных антител (D-07 и Y5; Epitomics, США) в РПЖ с различной пролиферативной активностью и степенью злокачественности. Материалы и методы: В работу вошел операционный материал резекции предстательной железы и простатэктомии, а также биоптаты (всего 56 случаев). Проведено иммуногистохимическое исследование с маркером Ki-67, а также с мышиными моноклональными антителами (D-07 и Y5) к белку P53, взаимодействующими с его «дикой» и мутантной изоформами. Достоверность различия выборок определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни, корреляционные взаимоотношения определяли с помощью коэффициента Спирмена. Результаты: Экспрессия P53 при взаимодействии с антителами D-07 и Y5 определена в 56,3% и 39,6% соответственно. Обнаружена статистически значимая прямая корреляционная связь между выраженностью экспрессии P53 при взаимодействии с антителами Y5 и степенью дифференцировки опухоли (rs=0,567, p<0.05), а также между уровнем экспрессии этого белка и пролиферативной активностью опухоли (rs=0,698, p<0.05). Заключение: Антитела клона D-07, взаимодействуя как с «дикой», так и мутантной изоформой белка P53, показывают положительную экспрессию в аденокарциномах всех степеней злокачественности. Экспрессия мутантного белка P53, наиболее выражена в низкодифференцированных карциномах и коррелирует с высокой пролиферативной активностью опухолевых клеток, что может быть связано с утратой индукции P53-зависимого апоптоза.
Ключевые слова
Об авторах
Г. Ю. Кудрявцев
Российский университет дружбы народов; Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
Л. В. Кудрявцева
Российский университет дружбы народов
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
Л. М. Михалева
Научно-исследовательский институт морфологии человека
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
Я. Ю. Кудрявцева
Российский университет дружбы народов
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
Н. А. Соловьева
Российский университет дружбы народов
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
В. А. Осипов
Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
И. И. Бабиченко
Российский университет дружбы народов
Email: kgosha@mail.ru
Москва, Российская Федерация
Список литературы
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA. Jemal. A Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Cancer J Clin. 2018;68:394-424.
- Ferlay EM, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Published 2018. Accessed 14 September, 2018.
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., редакторы. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.
- Negoita S, Feuer EJ, Mariotto A, Cronin KA, Petkov VI, Hussey SK, et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, part II: Recent changes in prostate cancer trends and disease characteristics. Cancer. 2018;124(13):2801-2814.
- Lu Y, Liu Y, Zeng J, He Y, Peng Q, Deng Y et al. Association of p53 codon 72 polymorphism with prostate cancer: An update meta-analysis. Tumour Biol. 2014;35: 3997-4005.
- Kastenhuber ER, Lowe SW. Putting p 53 in Context. Cell. 2017; 170(6):1062-1078.
- Lozano G, Levine AJ, editors. The p 53 Protein: From Cell Regulation to Cancer. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harb. Lab; 2016.
- Valdez JM, Nichols KE, Kesserwan C. Li-Fraumeni syndrome: a paradigm for the understanding of hereditary cancer predisposition. British Journal of Haematology, 2016; 176(4), 539-552.
- Muller PA, Vousden KH. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities. Cancer Cell. 2014;25(3):304-317.
- Kruiswijk F, Labuschagne CF, Vousden KH. p53 in survival, death and metabolic health: a lifeguard with a licence to kill. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015;16:393-405.
- Missaoui N, Abdelkarim SB, Mokni M, Hmissa S. Prognostic factors of prostate cancer in Tunisian men: immunohistochemical study. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17:2655.
- Chevrier M, Bobbala D, Villalobos-Hernandez A, Khan MG, Ramanathan S, Saucier C, et al. Expression of SOCS1 and the downstream targets of its putative tumor suppressor functions in prostate cancer. BMC Cancer. 2017;17:157.
- Zellweger T, Gunther S, Zlobec I, Savic S, Sauter G, Moch H, et al. Tumour growth fraction measured by immunohistochemical staining of Ki67 is an independent prognostic factor in preoperative prostate biopsies with small-volume or low-grade prostate cancer. Int J Cancer. 2009;124:2116-23.
- Kaur H, Paul M, Manjari M, Sharma S, Bhasin TS, Mannan R. Ki-67 and p53 immunohistochemical expression in prostate carcinoma: An experience from a tertiary care centre of North India. Annals of Path and Lab Med. 2016;3(6):509-16.
- Fantony JJ, Howard LE, Csizmadi I, et al. Is Ki67 prognostic for aggressive prostate cancer? A multicenter real-world study. Biomark Med. 2018;12(7):727-736.
- Berlin A, Castro-Mesta JF, Rodriguez-Romo L, Hernandez-Barajas D, González-Guerrero JF, Rodríguez-Fernández IA. Prognostic role of Ki-67 score in localized prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Ur Onco. 2017; 35(8): 499-506.
- Кудрявцев Г.Ю., Кудрявцева Л.В., Михалева Л.М., Бабиченко И.И. Иммуногистохимическое исследование пролиферативной активности опухолевых клеток при различных градациях аденокарциномы предстательной железы. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2019;23(4): 364-372.
- Verma R, Gupta V, Singh J, et al. Significance of p53 and ki-67 expression in prostate cancer. Urol Ann. 2015;7(4):488-493.