Встречаемость у женщин русской национальности некоторых генных полиморфизмов, ассоциированных с ранними репродуктивными потерями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Разнообразные биологические процессы, регулируемые дифференциальной экспрессией генов, необходимы для нормального протекания беременности, и, соответственно, мутации и полиморфизмы в таких генах могут вызывать различные нарушения, приводящие, в конечном итоге, к преждевременной потере беременности. Во многих исследованиях сообщалось, что изменения в метилировании ДНК и хромосомные мутации могут привести к аномалиям развития плода. В этой связи представленное исследование было направлено на изучение распространенности в русской популяции ряда генных полиморфизмов, которые могут быть вовлечены в развитие указанных нарушений. Материал и методы. В исследовании принимали участие женщины русской национальности без беременности в анамнезе ( n = 81). Генотипирование выполнялось методами ПЦР с последующей рестрикцией ДНК (DNMT3B rs2424913, DNMT3B rs1569686, DNMT3A rs7590760, DNMT1 rs2228611, DNMT1 rs8101626, DNMT3L rs2276248, DNMT3L rs2070565), аллель-специфичной ПЦР (SYCP3 T657C) и ПЦР в режиме реального времени (MTHFR rs1801133, MTHFR rs1801131, MTR rs1805087, MTRR rs1801394). Результаты. Минорные гомозиготные генотипы и минорные аллели по полиморфизмам DNMT3B rs2424913 (TT 11,1%, T 37,05%), DNMT1 rs2228611 (GG 18,5%, G 40,75%) и DNMT1 rs8101626 (GG 16,0%, G 40,1%) встречаются у женщин русской национальности достаточно широко, и их частота сравнима с таковой по хорошо изученным полиморфизмам MTRR rs1801394 (GG 27,2%, G 50,65%), MTHFR rs1801131 (CC 17,3%, C 40,15%) и MTHFR rs1801133 (TT11,1%, T 29,0%). Распространен также и гетерозиготный генотип по полиморфизму SYCP3 T657C (CT 12,3%, T 6,15%). Заключение. Результаты проведенных нами исследований и анализ литературных данных позволяют полагать, что генные полиморфизмы DNMT3B rs2424913, DNMT1 rs2228611, DNMT1 rs8101626 и SYCP3 T657C, наряду с хорошо изученными полиморфизмами генов фолатного цикла, могут быть использованы в качестве генетических предикторов ранних репродуктивных потерь у женщин русской национальности.

Об авторах

А. А. М. Ахмед

Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: azova-mm@rudn.ru
Москва, Российская Федерация

А. А. Мурадян

Российский университет дружбы народов

Email: azova-mm@rudn.ru
Москва, Российская Федерация

М. М. Азова

Российский университет дружбы народов

Email: azova-mm@rudn.ru
Москва, Российская Федерация

Список литературы

  1. Simpson J, Carson S. Genetic and Nongenetic Causes of Pregnancy Loss. Glob libr women's med. 2013; Available from: https://www.glowm.com/section_view/ heading/GeneticandNongeneticCausesofPregnancyLoss /item/318
  2. Early pregnancy loss. ACOG Practice Bulletin No. 200. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol. 2018;132(5): 197-207.
  3. Chaithra PT, Malini SS, Kumar CS. An Overview of Genetic and Molecular Factors Responsible for Recurrent Pregnancy Loss. Inter J Hum Genet. 2011;11(4): 217-25.
  4. Baek KH. Aberrant gene expression associated with recurrent pregnancy loss. Mol Hum Reprod. 2004;10(5): 291-7.
  5. Li E. Zhang Y. DNA methylation in mammals. Cold Spring Harb perspect biol. 2014;6(5): a019133.
  6. Suetake I, Shinozaki F, Miyagawa J, Takeshima H, Tajima S. DNMT3L Stimulates the DNA Methylation Activity of Dnmt3a and Dnmt3b through a Direct Interaction. J Biol Chem. 2004;279(26): 27816-23.
  7. Silva C, Keating E, Pinto E. The impact of folic acid supplementation on gestational and long term health: Critical temporal windows, benefits and risks. Porto Biomed J. 2017;2(6): 315-32.
  8. Mahmood L. The metabolic processes of folic acid and Vitamin B12 deficiency. J Health Research Rev. 2014;1(1): 5-9.
  9. Blom HJ, Smulders Y. Overview of homocysteine and folate metabolism. With special references to cardiovascular disease and neural tube defects. J Inherit Metab Dis. 2011;34(1): 75-81.
  10. Yousefian E, Kardi MT, Allahveisi A. Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T and A1298C Polymorphism in Iranian Women With Idiopathic Recurrent Pregnancy Losses. Iran Red Crescent Med J. 2014;16(7): 163-67.
  11. Hassold T, Hall H, Hunt P. The origin of human aneuploidy: where we have been, where we are going. Hum Mol Genet. 2007;16(2): 203-8.
  12. Chaithra PT, Malini S, Sharath KC. An Overview of Genetic and Molecular Factors Responsible for Recurrent Pregnancy Loss. Int J Hum Genet. 2011;11(4): 217-25.
  13. Hyde KJ, Schust DJ. Genetic considerations in recurrent pregnancy loss. Cold Spring HarbPerspect Med. 2015;5(3): 231-9.
  14. Yuan L, Pelttari J, Brundell E, Björkroth B, Zhao J, Liu JG, Brismar H, Daneholt B, Höög C. The Synaptonemal Complex Protein SCP3 Can Form Multistranded, Cross-striated Fibers In Vivo. J Cell Biol. 1998;142(2): 331-9.
  15. Sazegari A, Kalantar S M, Pashaiefar H, Mohtaram S, Honarvar N, Feizollahi Z, Ghasemi N. The T657C polymorphism on the SYCP3 gene is associated with recurrent pregnancy loss. J Assist Reprod Genet. 2014;31(10): 1377-81.
  16. Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, et al. Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss. Am J Hum Genet. 2009;84(1): 14-20.
  17. Shen H, Wang L, Spitz MR, Hong WK, Mao L, Wei Q. A novel polymorphism in human cytosine DNA-methyltransferase-3B promoter is associated with an increased risk of lung cancer. Cancer Res. 2002;62(17): 4992-5.
  18. Mostowska A, Sajdak S, Pawlik P. Lianeri M, Jagodzinski PP DNMT1, DNMT3A and DNMT3B gene variants in relation to ovarian cancer risk in the Polish population. Mol Biol Rep. 2013;40(8): 4893-9.
  19. Huang JX, Scott MB, Pu XY, Zhou-Cun A. Association between single-nucleotide polymorphisms of DNMT3L and infertility with azoospermia in Chinese men. Reprod Biomed Onlin. 2012;24(1): 66-71.
  20. Barišić A, Pereza N, Hodžić A, Ostojić S, Peterlin B. A Single Nucleotide Polymorphism of DNA methyltransferase 3B gene is a risk factor for recurrent spontaneous abortion. Am J ReprodImmunol. 2017;78(6): 1-7.
  21. Voronin KV, Davidenko NV, Loskutova TO. Multigenic forms of thrombophilia in habitual miscarige. Medicni perspektivi (Medical perspectives). 2015;20(1): 69-75.
  22. Mtiraoui N, Zammiti W, Ghazouani L, Braham NJ, Saidi S, Finan RR, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphism and changes in homocysteine concentrations in women with idiopathic recurrent pregnancy losses. Reproduction. 2006;131(2): 395- 401.
  23. Cao Y, Zhang Z, Zheng Y, Yuan W, Wang J, Liang H, Shen Y. The association of idiopathic recurrent early pregnancy loss with polymorphisms in folic acid metabolism-related genes. Genes Nutr. 2014;9(3): 402-8.
  24. Nair RR, Khanna A, Singh R. Association of maternal and fetal MTHFR A1298C polymorphism with the risk of pregnancy loss: a study of an Indian population and a meta-analysis. Fertil Steril. 2013;99(5): 1311-8.
  25. Bae J, Shin SJ, Cha SH, Choi DH, Lee S, Kim NK. Prevalent genotypes of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T and A1298C) in spontaneously aborted embryos. Fertil Steril. 2007;87(2): 351-355.
  26. Kim JH, Joo Jeon Y, Lee BE Kang H, Shin JE, Choi DH, Lee W, Kim NK. Association of methionine synthase and thymidylate synthase genetic polymorphisms with idiopathic recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2013;99(6): 1674-80.
  27. Татаркова Е.А., Тугуз А.Р., Цикуниб А.А., Руденко К.А, Муженя Д.В., Смольков И.В., Шумилов Д.С. Влияние полиморфных вариантов генов фолатного цикла на процесс раннего прерывания беременности у жительниц Республики Адыгея // Вестник АГУ. 2016. Т. 176. № 1. С. 33-41
  28. Азова М.М., Ахмед А.А., Аит Аисса А., Благонравов М.Л. Ассоциация полиморфизмов генов DNMT3B и DNMN3L с потерей беременности на раннем сроке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019. Т. 167. № 4. С. 459-462
  29. Muradian AA, Ahmed AA, Azova M.M. et al. Association of DNMT1 rs8101626 polymorphism with the early miscarriage in Russian women. FEBS Open Bio. 2019;9 (Suppl. 1): 97.
  30. Naghibalhossaini F, Mokarram P, Khalili E Naghibalhossaini S. DNMT3b-149C/T promoter variants and methylation of colorectal cancer-associated genes. Cancer Biomark. 2015;15(3): 227-33.
  31. de Vogel S, Wouters KA, Gottschalk RW, van Schooten FJ, de Goeij AF, de Bruïne AP, et al. Genetic variants of methyl metabolizing enzymes and epigenetic regulators: associations with promoter CpG island hypermethylationin colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18 (11): 3086-96.
  32. Borghese B, Santulli P, Hequet D, Pierre G, Ziegler DD, Vaiman D, Chapron C. Genetic Polymorphisms of DNMT3L Involved in Hypermethylation of Chromosomal Ends Are Associated with Greater Risk of Developing Ovarian Endometriosis. Am J Pathol. 2012;180(5): 1781-6.
  33. Bao Q, He B, Pan Y, Tang Z, Zhang Y, Qu L, Xu Y, Zhu C, Tian., Wang S. Genetic variation in the promoter of DNMT3B is associated with the risk of colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2011;26(9): 1107-12.
  34. Fan H, Zhang F, Hu J, Liu D, Zhao Z. Promoter polymorphisms of DNMT3B and the risk of colorectal cancer in Chinese: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2008;27(1): 24-9.
  35. Третьякова Т.Б., Демченко Н.С. Ассоциация полиморфных маркеров генов метаболизма фолатов с ранними потерями беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. 2018. Т. 12. № 1. С. 42-52. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.1.042-052

© Ахмед А.А., Мурадян А.А., Азова М.М., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах