МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И УПРАВЛЕНИЕ ДИНАМИКОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ С УЧЕТОМ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
- Авторы: Савинкова А.А.1, Савинков Р.С.1,2, Бахметьев Б.А.3, Бочаров Г.А.1
-
Учреждения:
- Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
- Российский университет дружбы народов
- Институт экологии и генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского ФИЦ Уральского отделения Российской академии наук
- Выпуск: Том 23, № 1 (2019)
- Страницы: 79-103
- Раздел: ИММУНОЛОГИЯ. АЛЛЕРГОЛОГИЯ
- URL: https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/21284
- DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2019-23-1-79-103
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Проблема эффективного лечения ВИЧ-инфицированных пациентов является важной задачей клинической вирусологии и иммунологии из-за высокой стоимости препаратов, наличия побочных эффектов и необходимости строгого соблюдения расписания приема препаратов для пациентов. Поэтому актуальной является задача разработки новых подходов к оптимизации режимов применения антиретровирусной терапии для снижения стоимости лечения и для улучшения качества жизни пациентов. Поставленные задачи решаются для проверки гипотезы о том, что система терапевтических прерываний при лечении ВИЧ-инфекции может дать лучшие результаты (как продолжительность и комфорт жизни пациента, так и необходимость в меньшем количестве препаратов) в сравнении с регулярным приемом препаратов в стандартных дозах. Методы. В данной работе проведено построение расширенной версии математической модели иммунного ответа при ВИЧ-инфекции (предложенной Hadjiandreou et al., 2009) для учета гормональной регуляции иммунного ответа и воздействия на течение болезни антиретровирусных препаратов, калибровка параметров полученной модели для соответствия реальным закономерностям течения заболевания и поиск оптимальной стратегии лечения. Модель сформулирована в виде системы обыкновенных дифференциальных уравнений, а оптимизация лечения моделировалась в рамках подхода на основе структурированных перерывов в терапии методами имитации отжига и симплекс-метода. Модель и методы оптимизации реализованы на языке C++. Результаты. В работе показано, что при лечении ВИЧ-инфицированных можно существенно (до 3 раз) снизить общее количество медикаментов одновременно с увеличением продолжительности периода с высоким качеством жизни (уменьшить интенсивность побочных эффектов) на всем протяжении антиретровирусной терапии. Выводы. Использование математических моделей и методов оптимизации открывает возможность для реализации персонализированных подходов к терапии ВИЧ-инфекции с учетом побочных эффектов, гормонального статуса пациентов и стоимости лекарств.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Савинкова
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
Автор, ответственный за переписку.
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Р. С. Савинков
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука; Российский университет дружбы народов
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Б. А. Бахметьев
Институт экологии и генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского ФИЦ Уральского отделения Российской академии наук
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Г. А. Бочаров
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Пермь, Россия
Список литературы
- Черешнев В.А., Бочаров Г.А., Ким А.В., Бажан С.И., Гайнова И.А., Красовский А.Н., Шмагель Н.Г., Иванов А.В., Сафронов М.А., Третьякова Р.М. Введение в задачи моделирования и управления динамикой ВИЧ-инфекции. М.-Ижевск: Институт компьютерных исследований, 2016. 230 с.
- Marios M. Hadjiandreou, Raul Conejeros, Ian Wilson. HIV treatment planning on a case-by-case basis. World Academy of Science, Engineering and Technology. Vol. 3. 2009-08-25.
- Klaus Kapelari, Christine Kirchlechner, Wolfgang Högler, Katharina Schweitzer, Irene Virgolini, Roy Moncayo. Pediatric reference intervals for thyroid hormone levels from birth to adulthood: a retrospective study // BMC Endocrine Disorders 27 November 2008.
- Розен В.Б. Основы эндокринологии: Учебник. 3-е изд. М.: Изд-во МГУ, 1994. 384 с.
- Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер с англ. СПб.-М.: Невский диалект; Издательство «БИНОМ», 2001. 336 с.
- Усова Н.Н. Йодсодержащие тиреоидные гормоны и их влияние на нервную систему // Медицинские новости. 2012. № 4.
- Забелина В.Д. [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2000. Т. 45, No 4. С. 10-14.
- Семененя И.Н. // Успехи физиол. наук. 2004. Т. 35, No 2. С. 41-56.
- Болезни щитовидной железы / под ред. Л.И. Брамермана. М.: Медицина, 2000. 432 с.
- Васильева Е.М., Баканов М.И. // Биомед. химия. 2005. Т. 51. Вып. 6. С. 581-602.
- Panos Macheras, Athanassios Iliadis. Modeling in Biopharmaceutics, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics. Springer, Heidelberg, 2006.
- Süli Endre, Mayers David. An Introduction to Numerical Analysis. Cambridge University Press, 2003.
- Kirkpatrick S., Gelatt Jr. C.D., Vecchi M.P. Optimization by Simulated Annealing // Science. 1983. 220 (4598): 671-680.
- Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Роль цитокинов в иммунопатологии. Аллергология и иммунология. 2005. Т. 6. № 2. С. 42.