РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ТРАНСФОРМИРОВАННОГО ФЕНОТИПА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ CD16+CD32+CD11b+ ПАЦИЕНТОВ С НЕТИПИЧНО ПРОТЕКАЮЩЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В СИСТЕМЕ IN VITRO

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Настоящими исследованиями показано, что представление о функциональном состоянии нейтрофильных гранулоцитов (НГ) может дать определение фенотипа субпопуляционного состава НГ при оценке одномоментной экспрессии CD16, CD32, CD11b мембранных маркеров с учетом плотности экспрессируемых молекул. Изменение фенотипа субпопуляций НГ свидетельствует об активном или дефектном включении НГ в иммунный ответ при воспалении. Различные индуцирующие стимулы эндо- и экзогенной природы активируют НГ и способствуют транслокации из цитоплазматических гранул и везикул или экспрессии на поверхностную цитоплазматическую мембрану рецепторных молекул. В связи с этим интерес представляло изучение особенностей экспрессии рецепторов CD16, CD32, CD11b НГ у больных с нетипично протекающими бактериальными инфекциями (хроническим гайморитом) и возможности ремоделирования фенотипа НГ под влиянием глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) и IFNγ in vitro. Объектом исследования явились образцы крови больных хроническим гайморитом и условно-здоровых лиц. Методом проточной цитометрии на CYTOMICS FC500 (Beckman Coulter, США) проводили оценку %НГ, экспрессирующих CD16, CD32, CD11b и интенсивности флуоресценции этих молекул (MFI) до и после инкубации с исследуемыми веществами. Проведенные исследования продемонстрировали наличие трансформированного фенотипа CD16dimCD32midCD11bbr субпопуляции CD16+CD32+CD11b+НГ у пациентов с ХГ упорно-рецидивирующего течения. Показано, что выявленные изменения уровня экспрессии триггерных мембранных рецепторов не позволяет НГ полноценно включиться в воспалительный процесс и реализовать эффекторные и регуляторные функции. Продемонстрирована высокая мобилизационная способность изучаемых НГ в отношении функционально-значимых мембранных рецепторов при реализации различных функций под воздействием регуляторных молекул ГМДП и IFNγ.

Об авторах

Г А Чудилова

Кубанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: chudilova2015@yandex.ru

И В Нестерова

Кубанский государственный медицинский университет; Российский университет дружбы народов

Email: chudilova2015@yandex.ru

Л В Ломтатидзе

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru

С В Ковалева

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru

Т В Русинова

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru

Список литературы

  1. Mantovani A., Cassatella M.A., Costantini C., Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity // Nat. Rev. Immunol. V. 11. № 8. P. 519-531. doi: 10.1038/nri3024Nat Rev Immunol. 2011 Jul 25.
  2. Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis // Blood. 2016. V. 127. № 18. P. 2173-2181. doi: 10.1182/blood-2016-01-688887.
  3. Scapini P., Marini O., Tecchio C., Cassatella M.A. Human neutrophils in the saga of cellular heterogeneity: insights and open questions // Immunol Rev. 2016. V. 273. № 1. P. 48-60. doi: 10.1111/imr.12448.
  4. Mandruzzato S., Brandau S., Britten C.M., Bronte V., Damuzzo V., Gouttefangeas C., Maurer D., Ottensmeier C., van der Burg S.H., Welters M.J., Walter S. Toward harmonized phenotyping of human myeloid-derived suppressor cells by flow cytometry: results from an interim study // Cancer Immunol Immunother. 2016. V. 65. № 2. P. 161-169. doi: 10.1007/s00262-015-1782-5.
  5. Beyrau M., Bodkin J.V., Nourshargh S. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity // Open Biol. 2012. V. 2. № 11. P. 120-134. doi: 10.1098/rsob.120134.
  6. Cortjens B., Ingelse S.A., Calis J.C., Valar A.P., Koendetman L., Bem R.A., van Woensel J.B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection // Clinical immunology. 2017. V. 176. P. 100-106. doi: 10.1016/j.clim.2016.12.012.
  7. Leliefeld P.H., Wessels C.M., Leenen L.P., Koenderman L., Pillay J. The role of neutrophils in immune dysfunction during severe inflammation // Crit. Care. 2016. V. 20. P. 73. doi: 10.1186/s13054-016-1250-4.
  8. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм (Часть 1) // Инфекция и иммунитет. 2017. Том 7. № 3. С. 219-230. doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-219-230
  9. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм (Часть 2) // Инфекция и иммунитет. 2018. Том 8. № 1. С. 7-18. DOI: doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18.
  10. Pillay J., Tak T., Kamp V.M., Koenderman L. Immune suppression by neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: similarities and differences // Cell. Mol. Life Sci. 2013. V. 70. № 20. P. 3813-3827. doi: 10.1007/s00018-013-1286-4.
  11. Kobayashi Y. Neutrophil biology: an update // EXCLI J. 2015. V. 14. P. 220-227. doi: 10.17179/excli2015-102. eCollection 2015.
  12. Mare T.A., Treacher D.F., Shankar-Hari M., Beale R., Lewis S.M., Chambers D.J., Brown K.A. The diagnostic and prognostic significance of monitoring blood levels of immature neutrophils in patients with systemic inflammation // Care. 2015. V. 19. P. 57. doi: 10.1186/s13054-015-0778-z.
  13. Mócsai A. Diverse novel functions of neutrophils in immunity, inflammation, and beyond // J. Exp. Med. 2013. V. 210. № 7. P. 1283-1299. doi: 10.1084/jem.20122220.
  14. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В. Ковалева С.В., Колесникова Н.В., Авдеева М.Г., Русинова Т.В. Дифференцированность вариантов субпопуляций трансформированного фенотипа CD16+CD11b+ нейтрофильных гранулоцитов при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях // Иммунология. 2016. Том 37. № 4. С. 199-204. doi: 10.18821/0206-4952-2016-37-4-199-204.
  15. Савченко А., Борисов А.Г., Кудрявцев И. В., Гвоздев И.И., Мошев А.В., Черданцев Д.В., Первова О.В. Взаимосвязь фенотипа и метаболизма нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода // Инфекция и иммунитет. 2017. № 3. С. 259-270. doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-259-270.
  16. Garley M., Jabłońska E. Heterogeneity Among Neutrophils // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2018. V. 66. № 1. P. 21-30. doi: 10.1007/s00005-017-0476-4.
  17. Kruger P., Saffarzadeh M., Weber A.N., Rieber N., Radsak M., von Bernuth H., Benarafa C., Roos D., Skokowa J., Hartl D. Neutrophils: Between host defence, immune modulation, and tissue injury // PLoS Pathog. 2015. V. 11. № 3:e1004651. doi: 10.1371/journal.ppat.1004651.
  18. Нестерова И.В., Евглевский А.А., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Калашников А.Е. Особенности реструктуризации хроматина и изменение уровня относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и TNFα нейтрофильных гранулоцитов под влиянием глюкозаминилмурамилдипептида и интерферона-γ у больных хроническим гайморитом в системе in vitro // Иммунология. 2015. Том 36. № 6. С. 363-367.
  19. Grayson P.C., Carmona-Rivera C., Xu L., Lim N., Gao Z., Asare A.L., Specks U., Stone J.H., Seo P., Spiera R.F., Langford C.A., Hoffman G.S., Kallenberg C.G., St Clair E.W., Tchao N.K., Ytterberg S.R., Phippard D.J., Merkel P.A., Kaplan M.J., Monach P.A. Neutrophil-related gene expression and low-density granulocytes associated with disease activity and response to treatment in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // Arthritis Rheumatol. 2015. V. 67. № 7. P. 1922-1932. doi: 10.1002/art.39153.
  20. Amulic B., Cazalet C., Hayes G.L., Metzler K.D., Zychlinsky A. Neutrophil function: from mechanisms to disease // Annu. Rev. Immunol. 2012. V. 30. P. 459-489. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074942.

© Чудилова Г.А., Нестерова И.В., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Русинова Т.В., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах