Исследование функциональной активности и экспрессии гликопротеина-Р при аллоксан-индуцированном сахарном диабете 2-го типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На 16 половозрелых кроликах-самцах породы Шиншилла изучена функциональная активность и экспрессия белка-транспортера гликопротеина-P (АВСВ1-белка) на фоне аллоксан-индуцированного сахарного диабета 2-го типа. Сахарный диабет моделировали однократным внутривенным введением раствора аллоксана моногидрата в цитратном буфере. Активность гликопротеина-P оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата - фексофенадина после однократного внутрижелудочного введения. Уровень экспрессии гликопротеина-P определяли иммуногистохимически. Выявлено снижение транспортной функции ABCB1-белка в результате ингибирования его функциональной активности и экспрессии, сопровождающееся уменьшением уровня постпрандиального инсулина и инсулиногенного индекса и повышением содержания постпрандильной глюкозы в крови.

Об авторах

Елена Николаевна Якушева

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
Рязань, Россия

Дмитрий Сергеевич Титов

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: i3762@yandex.ru
Рязань, Россия

Наталья Михайловна Попова

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: p34-66@yandex.ru
Рязань, Россия

Александр Николаевич Рябков

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: kafedrafarmakologii@mail.ru
Рязань, Россия

Список литературы

  2. Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В. и др. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности // Усп. физиол. наук. 2014. Т. 45. № 4. С. 89-98.
  3. Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Роль гликопротеина-Р в рациональной фармакотерапии в кардиологии // Рац. фармакотер. в кардиол. 2013. Т. 9. № 6. С. 701-707.
  4. Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В. и др. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы шиншилла // Наука молодых - Eruditio Juvenium. 2016. № 3. С. 5-10.
  5. Shukla R., Anand K., Prabhu K.M. et al. Hypoglycaemic effect of the water extract of Ficus bengalensis in alloxan recovered, mildly diabetic and severely diabetic rabbits // Int. J. of Diabetes in Developing Countries. 1994. V. 14. P. 78-81.
  6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / редкол.: А.Н. Миронов [и др.]. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1.
  7. Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Черных И.В. и др. Функциональная активность гликопротеина-P при экспериментальных манипуляциях // Рос. мед-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2014. № 2. С. 74-77.
  8. Guidance for Industry Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations / U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Rockville, 2012.
  9. Molimard M., Diquet B., Benedetti M.S. Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levocetirizine and mizolastine in humans // Fund. & Clin. Pharmacol. 2005. V. 18(4). P. 399-411.
  10. Pandey V., Chaube B., Bhat M.K. Hyperglycemia regulates MDR-1, drug accumulation and ROS levels causing increased toxicity of carboplatin and 5-fluorouracil in MCF-7 cells // J. of cell.biochem. 2011. V. 112. № 10. P. 2942-2952.
  11. Nawa A. Inducible nitric oxide synthase-mediated decrease of intestinal P-glycoprotein expression under streptozotocin-induced diabetic conditions // Life sci. 2010. V. 86. №. 11. P. 402-409.
  12. Wu K.C., Pan H.J., Yin H.S. et al. Change in P-glycoprotein and caveolin protein expression in brain striatum capillaries in New Zealand obese mice with type 2 diabetes // Life sci. 2009. V. 85. № 23. P. 775-781.
  13. Ledoux S., Yang R., Friedlander G. et al.Glucose depletion enhances P-glycoprotein expression in hepatoma cells role of endoplasmic reticulum stress response // Cancer res. 2003. V. 63. № 21. P. 7284-7290.
  14. Li Q., Sai Y., Kato Y. et al. Influence of drugs and nutrients on transporter gene expression levels in Caco-2 and LS180 intestinal epithelial cell lines // Pharmac. res. 2003. V. 274. № 39. P. 27371-27378.
  15. Zhou G., Kuo M.T. NF-κB-mediated induction of mdr1b expression by insulin in rat hepatoma cells // J. of Biolog. Chem. 1997. V. 272. № 24. P. 15174-15183.
  16. Zhang L., Lu L., Jin S. et al. Tissue-specific alterations in expression and function of P-glycoprotein in streptozotocin-induced diabetic rats // Acta Pharmacol. Sinica. 2011. V. 32. № 7. P. 956-966.

© Якушева Е.Н., Титов Д.С., Попова Н.М., Рябков А.Н., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах