Relevance. Uveal melanoma is a rare form of cancer that originates in the eye, most frequently arises in the choroid (90%). BAP1 is a tumor suppressor gene, mutations in this gene were found in 40-84% of primary UM. Given many investigators have proven the association of mutations in the BAP1 gene with UM. Aim: our study aims to figure out UM associated polymorphisms by sequencing DNA in exon 10, exon 11, exon 15, exon 16, and exon 17 as well as to assess the role of BRCA1 mutations in risk of UM development. Materials and Methods. A total of 95 individuals recruited in the study, out of them 42 as a patient group, 23 as a risk group, and 30 as a control group. The target regions of BAP1 gene amplified by PCR were sequenced by Sanger method and BRCA1 was genotyped by real-time PCR using commercially produced kits. Results and Discussion. This study did not demonstrate presence of any polymorphisms in the sequenced regions of the BAP1 gene or the genotyped specific BRCA1 sites that are correlated with an increased risk of uveal melanoma development. Our findings do not deny the published strong association between BAP1 inactivating mutations and the UM disease. This study’s findings instead propose that within this targeted population, the molecular mechanisms for BAP1 loss-function may include aberrations other than changes in the examined exons. Conclusion. Consequently, we recommend future research that includes sequencing the entire BAP1 gene in larger sized samples and studying of other candidate genes.
Актуальность. Увеальная меланома (УМ) представляет собой редкую форму онкопатологии, которая развивается в глазу и наиболее часто возникает в хориоидее (90 %). BAP1 является геном-супрессором опухолей; мутации в этом гене обнаруживаются в 40-84 % случаев первичной УМ. Учитывая, что многие исследователи показали связь мутаций в гене BAP1 с УМ. Цель: целью нашей работы стало выявить ассоциированные с УМ полиморфные варианты в экзонах 10, 11, 15, 16 и 17, а также оценить роль мутаций гена BRCA1 в развитии УМ. Материалы и методы. Всего в исследовании приняли участие 95 человек, включая 42 пациента с УМ, 23 пациента из группы риска и 30 добровольцев контрольной группы. Целевые участки гена BAP1, амплифицированные с помощью ПЦР, были секвенированы методом Сэнгера; генотипирование по гену BRCA1 проводилось методом ПЦР в реальном времени. Результаты и обсуждение. Настоящее исследование не выявило полиморфных вариантов в секвенированных последовательностях гена BAP1 и мутаций гена BRCA1, которые были бы ассоциированы с повышенным риском развития УМ. Наши результаты не опровергают литературные данные о связи между инактивирующими мутациями BAP1 и увеальной меланомой, но позволяют предполагать, что молекулярные механизмы потери функции BAP1 могут включать нарушения за пределами исследованных экзонов. Выводы. Таким образом, целесообразны дальнейшие исследования с секвенированием всего гена BAP1 в выборках большего объёма и изучением других кандидатных генов.