RUDN Journal of MedicineRUDN Journal of MedicineВестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина2313-02452313-0261Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)4764810.22363/2313-0245-2025-29-4-470-479AELILGMEDICAL GENETICSМЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКАResearch ArticleA familial case of Marfan syndrome: a novel variant in the FBN1 geneСемейный случай синдрома Марфана: новый вариант в гене FBN1https://orcid.org/0009-0004-3030-4272StepanenkoVsevolod I.СтепаненкоВ. И.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6848-77499882-3730ZhalsanovaIrina Z.H.ЖалсановаИ. Ж.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1338-54515198-9456FonovaElizaveta A.ФоноваЕ. А.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3444-9460ErburovaDaria N.ЕрбуроваД. Н.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0009-0009-6823-94415985-1705GosudarkinaSofia N.ГосударкинаС. Н.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru1806-8157RavzhaevaEkaterina G.РавжаеваЕ. Г.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruFadyushinaSvetlana V.ФадюшинаС. В.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruNikitinaAnastasiya A.НикитинаА. А.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8421-14167393-7228SeitovaGulnara N.СеитоваГ. Н.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruKlimchukOlesya I.КлимчукО. И.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5166-331X1893-5292StepanovVadim A.СтепановВ. А.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2491-31413416-4105SkryabinNikolay A.СкрябинН. А.vsevolod.stepanenko@medgenetics.ruResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукLLC Biotech CampusООО Биотехнологический кампус18122025294MEDICAL GENETICSМЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА47047917122025Copyright ©; 2025, Stepanenko V.I., Zhalsanova I.Z., Fonova E.A., Erburova D.N., Gosudarkina S.N., Ravzhaeva E.G., Fadyushina S.V., Nikitina A.A., Seitova G.N., Klimchuk O.I., Stepanov V.A., Skryabin N.A.Copyright ©; 2025, Степаненко В.И., Жалсанова И.Ж., Фонова Е.А., Ербурова Д.Н., Государкина С.Н., Равжаева Е.Г., Фадюшина С.В., Никитина А.А., Сеитова Г.Н., Климчук О.И., Степанов В.А., Скрябин Н.А.2025Stepanenko V.I., Zhalsanova I.Z., Fonova E.A., Erburova D.N., Gosudarkina S.N., Ravzhaeva E.G., Fadyushina S.V., Nikitina A.A., Seitova G.N., Klimchuk O.I., Stepanov V.A., Skryabin N.A.Степаненко В.И., Жалсанова И.Ж., Фонова Е.А., Ербурова Д.Н., Государкина С.Н., Равжаева Е.Г., Фадюшина С.В., Никитина А.А., Сеитова Г.Н., Климчук О.И., Степанов В.А., Скрябин Н.А.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/47648

Marfan syndrome is a hereditary connective tissue disorder characterized by marked pleiotropy and clinical variability. The main disease manifestations involve three systems: skeletal, ocular, and cardiovascular. The condition is caused by pathogenic variants in the FBN1 gene, which encodes fibrillin-1, a protein essential for the formation and maintenance of the extracellular matrix. This article describes a familial case (the proband and his father) with clinical manifestations of Marfan syndrome. Whole-genome sequencing of the proband and his father revealed a previously unreported variant, c.5782T>A, p.(Cys1928Ser), in the FBN1 gene. Thus, a molecular genetic diagnosis of Marfan syndrome was established by identifying this novel pathogenic variant. Conclusion. A confirmed diagnosis at both the clinical and molecular genetic levels in both patients determines the further therapeutic strategy and enables timely primary and secondary disease prevention within the family.

Синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся ярко выраженным плейотропизмом и клинической вариабельностью. Основные проявления заболевания затрагивают три системы: скелетную, зрительную и сердечно-сосудистую. Причиной заболевания являются патогенетически значимые варианты гена, отвечающего за синтез белка фибриллин-1, который играет ключевую роль в формировании и поддержании структуры соединительной ткани (fibrillin-1 gene, FBN1). B данной статье мы описываем семейный случай (пробанд и его отец) с клиническими проявлениями синдрома Марфана. В результате секвенирования полного генома пробанда и отца был выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности с. 5782Т>А, р.(Cys1928Ser) в гене FBN1 в гетерозиготном состоянии. Таким образом, был установлен молекулярно-генетический диагноз синдром Марфана, путем обнаружения нового патогенного варианта в гене FBN1. Выводы. Постановка диагноза на клиническом и молекулярно-генетическом уровне у обоих пациентов определяет дальнейшую терапевтическую тактику и открывает возможности для своевременной первичной и вторичной профилактики заболевания в семье.

Marfan syndromeFBN1hereditary connective tissue disordersnext-generation sequencingсиндром МарфанаFBN1наследственные заболевания соединительной тканисеквенирование нового поколенияРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ № 075-00490-25-04 (Регистрационный номер темы 125042105351-3).The study was carried out according to the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation № 075–00490–25–04 (Registration number 125042105351–3).Chiu HH, Wu MH, Chen HC, Kao FY, Huang SK. Epidemiological profile of Marfan syndrome in a general population: a national database study. Mayo Clin Proc. 2014;89(1):34–42. doi:10.1016/j.mayocp.2013.08.022Faivre L, Masurel-Paulet A, Collod-Béroud G, Callewaert BL, Child AH, Stheneur C, Binquet C, Gautier E, Chevallier B, Huet F, Loeys BL, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Grasso M, Halliday DJ, Béroud C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Robinson PN, Adès L, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Boileau C, Jondeau G. Clinical and molecular study of 320 children with Marfan syndrome and related type I fibrillinopathies in a series of 1009 probands with pathogenic FBN1 mutations. Pediatrics. 2009;123(1):391–398. doi:10.1542/peds.2008-0703Ramirez F, Dietz HC. Marfan syndrome: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Curr Opin Genet Dev. 2007;17(3):252–258. doi:10.1016/j.gde.2007.04.006Gonzales EA. Marfan syndrome. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21(12):663–670. doi:10.1111/j.1745-7599.2009.00461.xLoeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476–485. doi:10.1136/jmg.2009.072785Lee SS, Knott V, Jovanović J, Harlos K, Grimes JM, Choulier L, Mardon HJ, Stuart DI, Handford PA. Structure of the integrin binding fragment from fibrillin‑1 gives new insights into microfibril organization. Structure. 2004;12(4):717–729. doi:10.1016/j.str.2004.02.023Jensen SA, Handford PA. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10–12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin‑1 studies. Biochem J. 2016;473(7):827–838. doi:10.1042/BJ20151108Tiedemann K, Boraschi-Diaz I, Rajakumar I, Kaur J, Roughley P, Reinhardt DP, Komarova SV. Fibrillin‑1 directly regulates osteoclast formation and function by a dual mechanism. J Cell Sci. 2013;126(Pt 18):4187–4194. doi:10.1242/jcs.127571OMIM (An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders). URL: http://www.omim.org/ (Accessed 12.10.2025, Дата доступа 12.10.2025)Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys BL, Child A, Binquet C, Gautier E, Callewaert B, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Marziliano N, Dietz HC, Halliday D, Beroud C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Muti C, Plauchu H, Robinson PN, Adès LC, Biggin A, Benetts B, Brett M, Holman KJ, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Jondeau G, Boileau C. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study. Am J Hum Genet. 2007;81(3):454–466. doi:10.1086/520125Hernándiz A, Zúñiga A, Valera F, Domingo D, Ontoria-Oviedo I, Marí JF, Román JA, Calvo I, Insa B, Gómez R, Cervera JV, Miralles M, Montero JA, Martínez-Dolz L, Sepúlveda P. Genotype FBN1/phenotype relationship in a cohort of patients with Marfan syndrome. Clin Genet. 2021;99(2):269–280. doi:10.1111/cge.13879gnomAD (Genome Aggregation Database). URL: https://gnomad.broadinstitute.org/ (Accessed 12.10.2025, Дата доступа 12.10.2025)База данных популяционных частот генетических вариантов населения Российской Федерации. ФМБА России. Версия приложения 1.0.4 от 19.12.2024. Версия базы 59.1 от 03.10.2024. URL: https://gdbpop.nir.cspfmba.ru/ (Accessed 12.10.2025, Дата доступа 12.10.2025)ClinVar. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ (Accessed 12.10.2025)REVEL (Rare Exome Variant Ensemble Learner). URL: https://sites.google.com/site/revelgenomics/ (Accessed 12.10.2025)The AlphaMissense Database. URL: https://alphamissense.hegelab.org/ (Accessed 12.10.2025)EVE (Evolutionary model of Variant Effect). URL: https://evemodel.org/ (Accessed 12.10.2025)Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi:10.1038/gim.2015.30Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi:10.1038/gim.2015.30[Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. 2019. Т. 18. № 2. С. 3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prokhorchuk EB, Konovalov FA, Maslennikov AB, Stepanov VA, Afanasiev AA, Zaklyazminskaya EV, Rebrikov DV, Savostyanov KV, Glotov AS, Kostareva AA, Pavlov AE, Golubenko MV, Polyakov AV, Kutsev SI. Guidelines for the interpretation of human DNA sequencing data obtained by massively parallel sequencing (MPS) (2018 revision, version 2). Medical Genetics. 2019;18(2):3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23. (In Russian)