RUDN Journal of Medicine

Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина

2313-02452313-0261

Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)

45198

10.22363/2313-0245-2025-29-2-265-274

ZPDDUY

therapeutic profile diseases

БОЛЕЗНИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ

Research Article

Hoficin and remaxol effects on metabolic intoxication and lipid peroxidation in patients with chronic non-calculous cholecystitis on the background of diffuse liver diseases

Влияние хофицина и ремаксола на показатели метаболической интоксикации и перекисного окисления липидов у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом на фоне диффузных заболеваний печени

https://orcid.org/0009-0000-0308-4471

3666-4156

Ryabenko

Julia N.

Рябенко

Ю. Н.

eryabenko@yandex.ru

https://orcid.org/0009-0005-0160-8813

1724-0698

Ryabenko

Elina B.

Рябенко

Э. Б.

eryabenko@yandex.ru

RUDN UniversityРоссийский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Pirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

28062025

292

CARDIOLOGY

КАРДИОЛОГИЯ

26527422072025

2025

Ryabenko J.N., Ryabenko E.B.

Рябенко Ю.Н., Рябенко Э.Б.

https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/45198

Relevance. The effect of the combined use of hoficin and remaxol on the indicators of metabolic intoxication and lipid peroxidation was studied in patients with chronic non-calculous cholecystitis on the background of diffuse liver diseases. Materials and Methods. The effect of the combined use of hoficin and remaxol was studied in 63 patients diagnosed with chronic non-calculous cholecystitison the background of acute chronic diffuse liver disease (CDLD), aged 20 to 53 years. Patients, by random distribution by age, gender, and severity of the clinical course of chronic non-calculous cholecystitis against the background of сhronic diffuse liver damage, were divided into two equivalent groups–the analyzed group, according to which the combined use of hoficin and remaxol and the control group using conventional treatment, after which the results were compared. In patients in the analyzed group, the level of middle molecules (MM) and the concentration of lipid peroxidation (POL) products, final malonic dialdehyde (MDA) and intermediate diene conjugates (DC) in the blood serum were studied. The screening method of V.V. Nikolaichyk was used in the modification of Gabrilovich. To study the level of medium molecules, blood serum was obtained by centrifugation at 4000g for 15 minutes. The method is based on plasma purification from high-molecular peptides and proteins using trichloroacetic acid, a 10% solution, and then the level of medium-molecular peptides in terms of absorption in a monochromatic light stream was determined using direct spectrophotometry (at a wavelength of 254 nm) of the liquid. Results and Discussion. The content of MDA in blood plasma was estimated by M. Ushiama et al. in reaction with thiobarbituric acid. The studies were carried out in dynamics–before and after treatment. In patients with chronic non-calculous cholecystitis, an increase in serum MM levels and an increase in the concentration of POL products is observed. The use of the herbal preparation hoficin in combination with remaxol contributes to the normalization of clinical and laboratory signs of the disease, normalization of POL products. Under the influence of hoficin in combination with remaxol, the metabolic intoxication syndrome is eliminated, which is manifested by a significant decrease in the level of medium-weight molecules to the upper limit of the norm, that is, this indicator is completely normalized, and the positive effect of treatment is observed in the first group of patients, unlike patients of the second group, in addition, the relative metabolic constancy of the internal environment of the body is restored. Conclusion. Patients with chronic non-calculous cholecystitis against the background of diffuse liver diseases exhibit endogenous metabolic intoxication syndrome. Increased concentration of LPO products-MDA and DC indicates activation of biomembrane lipid peroxidation. Including the herbal preparation Hoffitsin in combination with Remaxol in the general treatment course of these patients contributes to normalization of clinical and laboratory disease indicators, medium molecule levels decrease to normal, and LPO products-MDA and DC normalize. Under the influence of Hoffitsin in combination with Remaxol, metabolic intoxication syndrome is eliminated and relative metabolic constancy of the body’s internal environment is restored.

Актуальность. Исследовалось влияние комплексного применения хофицина и ремаксола на показатели метаболической интоксикации и перекисного окисления липидов у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ) на фоне диффузных заболеваний печени (ХДЗП). Материалы и методы. Влияние совместного применения хофицина и ремаксола изучалось у 63 пациентов, с диагнозом ХНХ на фоне ХДЗП в стадии обострения, в возрасте от 20 до 53 лет. Пациенты, путем случайного распределения по возрасту, полу, тяжести клинического течения ХНХ на фоне ХДПП, были поделены на две равнозначные группы — анализируемую, по которой оценивалось комплексное применение хофицина и ремаксола на показатели метаболической интоксикации и ПОЛ, и контрольную группу с применением общепринятого лечения, после чего проводилось сравнение полученных результатов. У больных, находившихся в анализируемой группе, изучали уровень средних молекул (СМ) и концентрацию продуктов ПОЛ, конечного малонового диальдегида (МДА) и промежуточных-диеновых конъюгат (ДК) в сыворотке крови, использовался скрининговый метод В.В. Николайчика в модификации Габриловича. Для исследования уровня средних молекул сыворотку крови получали центрифугированием при 4000g в течение 15 мин. Метод основан на освобождении плазмы от высокомолекулярных пептидов и белков с использованием трихлоруксусной кислоты — 10% раствора, затем определялся при помощи прямой спектрофотометрии (при длине волны 254 нм) жидкости уровень среднемолекулярных пептидов по поглощению в монохроматическом световом потоке. Результаты и обсуждение. Содержание МДА в плазме крови оценивали по М. Ushiama и соавт. в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Исследования проводили в динамике — перед началом лечения и после его окончания. У пациентов с хроническим некалькулезным холециститом наблюдается повышение уровня СМ в сыворотке крови и повышение концентрации продуктов ПОЛ. Применение препарата растительного происхождения хофицин в сочетании с ремаксолом способствует нормализации клинико-лабораторных признаков заболевания, нормализации продуктов ПОЛ. Под влиянием хофицина в комплексе с ремаксолом ликвидируется синдром метаболической интоксикации, что проявляется значительным снижением уровня молекул средней массы до верхней границы нормы, то есть данный показатель полностью нормализуется, и положительный эффект лечения наблюдается именно в первой группе больных, в отличие от пациентов второй группы, кроме того, восстанавливается относительное метаболическое постоянство внутренней среды организма. Выводы. У пациентов с хроническим некалькулезным холециститом на фоне диффузных заболеваний печени наблюдается повышение уровня средних молекул в сыворотке крови, что свидетельствует о наличии синдрома эндогенной метаболической интоксикации. Повышение концентрации продуктов ПОЛ — МДА и ДК свидетельствуют об активации пероксидации липидов биомембран. Включение препарата растительного происхождения хофицин в сочетании с ремаксолом в комплексе лечебных мероприятий способствует нормализации клинико-лабораторных признаков заболевания, уровень средних молекул снижается до нормы и нормализации продуктов ПОЛ — МДА и ДК. Под влиянием хофицина в комплексе с ремаксолом ликвидируется синдром метаболической интоксикации и сохраняется метаболический гомеостаз.

Chronic non-calculous cholecystitischronic diffuse liver diseasesmedium moleculeslipid peroxidationhoficinremaxol

Хронический некалькулезный холециститхронические диффузные заболевания печенисредние молекулыперекисное окисление липидовхофицинремаксол

Tikhonov SV, Dekkanova VD, Vinnichuk SA, Fila TS, Bakulina NV. Obesity, non-alcoholic fatty liver disease, Covid‑19. Medical Council. 2021;5:76—83. doi: 10.21518/2079-701X‑2021‑5‑76‑83

Lazebnik LB, Golovanova EV, Turkina SV, Raikhelson KL, Okovityy SV, Drapkina OM, Maev IV, Martynov AI, Roitberg GE, Khlynova OV, Abdulganieva DI, Alekseenko SA, Ardatskaya MD, Bakulin IG, Bakulina NV, Bueverov AO, Vinitskaya EV, Volynets GV, Eremina EYu, Grinevich VB, Dolgushina AI, Kazyulin AN, Kashkina EI, Kozlova IV, Konev YuV, Korochanskaya NV, Kravchuk YuA, Li E.D, Loranskaya ID, Makhov VM, Mekhtiev SN, Novikova VP, Ostroumova OD, Pavlov ChS, Radchenko VG, Samsonov AA, Sarsenbaeva AS, Sayfutdinov RG, Seliverstov PV, Sitkin SI, Stefanyuk OV, Tarasova LV, Tkachenko EI, Uspensky YuP, Fominykh YuA, Khavkin AI, Tsyganova YuV, Sharhun OO. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4—52. doi: 10.31146/1682-8658‑ecg‑185‑1‑4‑52 (In Russian)

Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В., Драпкина О.М., Маев И.В., Мартынов А.И., Ройтберг Г.Е., Хлынова О.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Ардатская М.Д., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Буеверов А.О., Виницкая Е.В., Волынец Г.В., Еремина Е.Ю., Гриневич В.Б., Долгушина А.И., Казюлин А.Н., Кашкина Е.И., Козлова И.В., Конев Ю.В., Корочанская Н.В., Кравчук Ю.А., Ли Е.Д., Лоранская И.Д., Махов В.М., Мехтиев С.Н., Новикова В.П., Остроумова О.Д., Павлов Ч.С., Радченко В.Г., Самсонов А.А., Сарсенбаева А.С., Сайфутдинов Р.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Стефанюк О.В., Тарасова Л.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Хавкин А.И., Цыганова Ю.В., Шархун О.О. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021. T. 1. № 1. С. 4—52. doi:10.31146/1682—8658‑ecg‑185-1-4-52.

Safarova HI. Diffuse liver lesions. The Eurasian Union of Scientists. 2019;12(2):13—20. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.2.69.486

Safarova HI. Diffuse liver lesions. The Eurasian Union of Scientists. 2019;12(2):13—20. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.

Carr RM, Oranu A, Khungar V. Non-alcoholic fatty liver disease: Pathophysiology and management. Gastroenterol Clin North Am. 2016;45(4): 639—52. doi: 10.1016/j.gtc.2016.07.003

2019.2.69.486

EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. 2016;64(6):1388—402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004

Carr RM, Oranu A, Khungar V. Non-alcoholic fatty liver disease: Pathophysiology and management. Gastroenterol Clin North Am. 2016;45(4): 639—52. doi: 10.1016/j.gtc.2016.07.003

Kapil S, Duseja A, Sharma BK, Singla, B, Chakraborti, A, Das A, Chawla Y. Small intestinal bacterial overgrowth and toll-like receptor signaling in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterol Hepatol. 2016;31(1):213—21. doi: 10.1111/jgh.13058

EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. 2016;64(6):1388—402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004

Sorbi D, Boynton J, Lindor KD. The ratio of aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase: potential value in differentiating non-alcoholic steatohepatitis from alcoholic liver disease. Am J. Gastroenterol. 1999;94(4):1018—22. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01006.x

Cerovic I, Mladenovic D, Jesic R, Naumović T, Branković M, Vučević D, Radosavljević T. Alcoholic liver disease/nonalcoholic fatty liver disease index: distinguishing alcoholic from nonalcoholic fatty liver disease. Eur J. Gastroenterol Hepatol. 2013;25(8):899—904. doi: 10.1097/MEG.0b013e32835f0786

Mirzakarimova DB, Abdukodirov ST. Biochemical and morphological manifestations of liver damage in the treatment of toxic hepatitis. Economics and Society. 2022;3:363—366. doi: 10.46566/2225-1545_2022_1_94_363

10.

Stelmakh VV, Kovalenko AL, Popova VB, Uspensky YuP, Morozov VG, Belikova TN, Rafalsky VV, Antonova EA. The results of a multicenter open-label comparative randomized phase III trial in patients with intrahepatic cholestasis syndrome in chronic diffuse liver diseases. Therapeutic archive. 2021;93(12):1470—1476. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201266 (In Russian)

11.

Pecherskikh MV, Efremova LI. The possibilities of preventing structural changes in the liver in patients with chronic non-calculous cholecystitis. Medical alphabet. 2021;20:21—24. doi: 10.33667/2078‑5631‑2021‑20‑21‑24 (In Russian)

Стельмах В.В., Коваленко А.Л., Попова В.Б., Успенский Ю.П., Морозов В.Г., Беликова Т.Н., Рафальский В.В., Антонова Е.А. Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM—Chol-III‑16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени // Терапевтический архив. 2021. Т. 93. № 12. C. 1470—1476. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201266.

12.

Ascha MS, Hanouneh IA, Lopez R, Tamimi TA-R, Feldstein AF, Zein NN. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatol. 2010;51(6):1972—78. doi: 10.1002/hep.23527

Печерских М.В., Ефремова Л.И. Возможности профилактики структурных изменений печени у больных хроническим некалькулезным холециститом. Медицинский алфавит. 2021. № 20. С. 21—24. doi:10.33667/2078‑5631‑2021‑20‑21-24.

13.

Barsukova MA, Dmitriev LS, Yakubenko ED, Khomutov EV. Optimization of the protein precipitation regime in the determination of medium-weight molecules as a marker of endogenous intoxication. University Clinic. 2021;1(38):46—53. doi: 10.26435/UC.V0I1(38).656

14.

David SA, Sil D. Development of Small-Molecule Endotoxin Sequestering Agents. Sub-cellularbiochemistry. 2010;53:255—283. doi: 10.1007/978‑90‑481‑9078‑2_12

15.

Eslam M, Newsome PN, Anstee QM, Sarin ShK, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi Sh, Wai-Sun Wong V, Dufour J-F, Schattenberg Jörn M, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan J-G, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedossa P, Adams LA. A new definition for metabolic associated fatty liver disease: an international expert consensus statement. Hepatol. 2020;73(1):202—09. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039

David SA, Sil D. Development of Small-Molecule Endotoxin Sequestering Agents. Sub-cellularbiochemistry. 2010;53:255—283. doi: 10.1007/978‑90‑481‑9078‑2_12

16.

Maev IV, Samsonov AA, Lazebnik LB, Golovanova EV, Pavlov CS, Vovk EI, Ratziu V, Starostin KM. A new, non-invasive scale for steatosis developed using real-world data from Russian outpatients to aid in the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease. Adv Ther. 2020;37(11):4627—40. doi: 10.1007/s12325-020-01493‑w

17.

Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J. Gastroenterol. 2018;24(30):3361—73. doi: 10.3748/wjg.v24.i30.3361

18.

Ivashkin VT, Maev IV, Shulpekova YuO, Baranskaya YeK, Okhlobystin AV, Trukhmanov AS, Lapina TL, Sheptulin AA. Clinical recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of biliary dyskinesia. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, and Coloproctology. 2018;3:63—80. doi: 10.22416/1382‑4376‑2018‑28‑3‑63‑80

19.

Tilg H, Moschen AR. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis. Hepatology. 2010;52(5):1836—46. doi: 10.1002/hep.24001

20.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038—48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012

Tilg H, Moschen AR. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis. Hepatology. 2010;52(5):1836—46. doi: 10.1002/hep.24001

21.

Nier A, Engstler AJ, Maier IB, Bergheim I. Markers of intestinal permeability are already altered in early stages of non-alcoholic fatty liver disease: Studies in children. PLoS One. 2017;12(9):101—371. doi: 10.1371/journal.pone.0183282

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038—48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012

22.

Gridchik IE, Kurdyakov AV, Matveev AI. Experience of using the hepatoprotector remaxol in the treatment of liver cirrhosis. Experimental and clinical pharmacology. 2015;78(12):11—14. doi: 10.30906/0869‑2092‑2015‑78‑12‑11‑14

23.

Sas EI, Grinevich VB. Multicomponent infusion hepatoprotectors for drug-induced liver damage. Medical Council. 2019;3:84—88. doi: 10.21518/2079-701X‑2019‑3‑84‑88

24.

Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, Kotiv MYa, Karpenko MN. The effectiveness of combination therapy with succinate-containing drugs for non-alcoholic fatty liver disease. Clinical medicine. 2016;94(11):836—842. doi: 10.18821/0023‑2149‑2016‑94‑11‑836‑842

Sas EI, Grinevich VB. Multicomponent infusion hepatoprotectors for drug-induced liver damage. Medical Council. 2019;3:84—88. doi: 10.21518/2079-701X‑2019‑3‑84‑88

25.

Sviridov SV, Butrov AV, Afanasyev VV, Orlov YuP, Petrov AYu. The success of succinates and the prospects for use in critical conditions. Antibiotics and chemotherapy. 2024;69(7—8):80—91. doi: 10.37489/0235‑2990‑2024‑69‑7‑8‑80‑91

26.

Pang J, Xu W, Zhang XG, Wong L-H, Chan AW-H, Chan H-Y, Tse C-H, Shu SS-T, Choi PC—LH, Chan L-Y, Yu J, Wong VW-S. Significant positive association of endoto xemia with histological severity in 237 patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46(2):175—82. doi: 10.1111/apt.14119

27.

Speliotes EK, Yerges-Armstrong LM, Wu J, Hernaez R, Kim LJ, Palmer CD, Gudnason V, Eiriksdottir G, Garcia ME, Nalls MA, Clark JM, Shuldiner AR, Butler JL, Tomas M, Hoffmann U. Genome-wide association analysis identifies variants associated with nonalcoholic fatty liver disease that have distinct effects on metabolic traits. PLoS Genet. 2011;7(3):1001—324. doi: 10.1371/journal.pgen.1001324

28.

Anstee QM, Darlay R, Cockell S, Meroni M, Govaere O, Tiniakos D, Burt AD, Bedossa P, Palmer J, Liu Y-L, Aithal GP, Allison M, Vacca M, Invernizzi P, Ekstedt M, Valenti L, Day CP. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort. Hepatol. 2020;73(3):505—515. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.003

29.

Vasilyuk VB, Verved AB, Kovalenko AL, Faraponova MV, Syraeva GI. Assessment of the effect of individual characteristics of volunteers and regimens of administration on the pharmacokinetics of succinic acid in the composition of various drugs. Experimental and clinical pharmacology. 2022;85(7):23—31. doi: 10.30906/0869‑2092‑2022‑85‑7‑23‑31

30.

Semiserin VA, Karakozov AG, Malkuta MA, Zolotareva LA, Levchenko OB, Kalyagin IE, Eremin MN. Evaluation of the effectiveness of hepatoprotective monotherapy of non-alcoholic fatty liver disease in the stage of steatohepatitis with a drug based on succinic acid and methionine. Therapeutic Archive. 2016;2:58—63. doi: 10.17116/terarkh201688258-63

31.

Okovity SV. Combined use of hepatoprotectors. The attending physician. 2020;8:38—42. doi: 10.26295/OS.2020.65.19.005

0869‑2092‑2022‑85‑7‑23‑31

32.

Mayev IV, Bordin DS, Ilchishina TA, Kucheryavy Yu A. The biliary continuum: an up-to-date view on diseases of the biliary tract. Medical advice. 2021;15:122—134. doi: 10.21518/2079-701X‑2021‑15‑122‑134

33.

Mikhaylenko KA, Ulitina NN, Fedicheva NA. Peculiarities of changes in biochemical parameters of patients with chronic cholecystitis. Trends in the development of science and education. 2018;37(5):35—38. doi: 10.18411/lj‑04‑2018‑118. (In Russian).

Okovity SV. Combined use of hepatoprotectors. The attending physician. 2020;8:38—42. doi: 10.26295/OS.2020.65.19.005

34.

Karlas T, Petroff D, Sasso M, Fan J-G, Mi Y-Q, Lédinghen V, Kumar M, Lupsor-Platon M, Han K-H, Cardoso AC, Ferraioli G, Myers RP, Beaugrand M, Shen F, Badea R, Keim V. Individual patient data meta-analysis of controlled attenuation parameter (cap) technology for assessing steatosis. Hepatol. 2017;66(5):1022—30. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.022

35.

Younossi ZM, Loomba R, Anstee QM, Rinella ME, Bugianesi E, Marchesini G, Neuschwander-Tetri BA, Serfaty L, Negro F, Caldwell SH, Ratziu V, Corey KE, Friedman SL, Abdelmalek MF, Harrison SA, Chalasani NP, George J. Diagnostic modalities for nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, and associated fibrosis. Hepatology. 2018;68(1):349—60. doi: 10.1002/hep.29721

Михайленко К.А., Улитина Н.Н., Федичева Н.А. Особенности изменений биохимических показателей больных хроническим холециститом. Тенденции развития науки и образования. 2018. T. 37. № 5. С. 35—38. doi: 10.18411/lj‑04-2018-118.

36.

Hashimoto E, Yatsuji S, Tobari M, Taniai M, Torii N, Tokushige K, Shiratori K. Hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterol. 2009;44(19):89—95. doi: 10.1007/s00535-008-2262‑x

37.

Alekseenko SA, Koltunov AS, Ageeva EA, Sergeeva AY. Comprehensive assessment of the effectiveness of remaxol in patients with steatohepatitis with hyperammonemia. Experimental and clinical pharmacology. 2020;83(5):24—28. doi: 10.30906/0869‑2092‑2020‑83‑5‑24‑28

38.

Stelmakh VV, Bakulin IG, Kovalenko AL, Kozlov VK. The effectiveness of remaxol in patients with alcoholic liver disease. Russian journal of experimental and clinical pharmacology.2022;85(6):25—31. doi: 10.30906/0869‑2092‑2022‑85‑6‑25‑31

39.

Tarasova LV, Tsyganova YuV, Sidyakina ES. The focus is on infusion therapy with polyionic succinate-methionine complex in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Pharmaceutical Library. 2021;28(2):105—109. doi:10.18565/pharmateca.2021.2.105-109.

40.

Tarasova LV, Tsyganova Yu V. Therapy of non-alcoholic liver steatosis as an important factor in preventing complications of non-alcoholic fatty liver disease. Therapy. 2023;9(7):202—207. doi: 10.18565/therapy. 2023.7.202-206

41.

Eslam M, Sanyal AJ, George J MAFLD: a consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999—2014. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312

42.

Byrne CD, Targher G NAFLD: A multisystem disease. Hepatol. 2015;62(1): 47—64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012

43.

Sharma M, Mitnala S, Vishnubhotla RK, Mukherjeex R, Reddyk DN, Rao PN. The riddle of nonalcoholic fatty liver disease: Progression from nonalcoholic fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis. Clin Exp Hepatol. 2015;5(2):147—58. doi: 10.1016/j.jceh.2015.02.002

Eslam M, Sanyal AJ, George J MAFLD: a consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999—2014. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312

44.

Wider B, Pittler MH, Thompson-Coon J, Ernst E Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2009;4:12—26. doi: 10.1002/14651858.CD003335.pub2

Byrne CD, Targher G NAFLD: A multisystem disease. Hepatol. 2015;62(1): 47—64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012

45.

Nikolaychik VV, Moin VM, Kirkovskiy VV, Mazur LI, Lobacheva GA. Way of definition of «average molecules». Lab Delo. 1989;(8):31—3. (In Russian)

46.

Wider B, Pittler MH, Thompson-Coon J, Ernst E Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2009;4:12—26. doi: 10.1002/14651858.CD003335.pub2

47.

Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В., Мазур Л.И., Лобачева Г.А. Способ определения «средних молекул» // Лабораторное дело. 1991. № 10. С. 13—18.