RUDN Journal of MedicineRUDN Journal of MedicineВестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина2313-02452313-0261Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)3261ArticlesСтатьиEffect of adenylate cyclases activator on the cytoskeleton reorganization in thrombin-induced endothelial barrier dysfunctionВлияние активатора аденилатциклаз на изменение цитоскелета клеток в ходе барьерной дисфункции эндотелия, вызванной воздействием тромбинаAlievaI BАлиеваИ БИнститут физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского; Московского Государственного Университета им. М.В. Ломоносова; Moscow State UniversityИнститут физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского; Московского Государственного Университета им. М.В. Ломоносоваrudnvestnik@yandex.ruEreminaI ZЕреминаИ ЗКафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Российский университет дружбы народов; People's Friendship University of RussiaКафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Российский университет дружбы народовrudnvestnik@yandex.ruSavrovaO BСавроваО БКафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Российский университет дружбы народов; People's Friendship University of RussiaMiklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Российский университет дружбы народовrudnvestnik@yandex.ruVerinA DВеринА ДVascular Biology Center, Medical College of GeorgiaЦентр сосудистой биологии; Медицинский Колледж Джорджии-Moscow State UniversityМосковского Государственного Университета им. М.В. ЛомоносоваPeople's Friendship University of RussiaРоссийский университет дружбы народовPeople's Friendship University of RussiaMiklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198Российский университет дружбы народовVascular Biology Center, Medical College of GeorgiaМедицинский Колледж Джорджии150320113NO3 (2011)№3 (2011)212507092016Copyright ©; 2011, Алиева И.Б., Еремина И.З., Саврова О.Б., Верин А.Д.2011Алиева И.Б., Еремина И.З., Саврова О.Б., Верин А.Д.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/3261This work executed on a model of endothelial monolayer in vitro, is devoted to the study of mechanisms leading to endothelial barrier dysfunction. The dysfunction inductor, thrombin, acts on endothelial cells through a specific receptor, triggering cascades of intracellular reactions (including cytoskeletal reorganization) resulting to increased of endothelial permeability. Thrombin-receptor interaction leads to dissociation of heterotrimeric G-protein subunits (Gi, Gq and G12/13), each of which is potentially capable to handle one or more possible ways of dysfunction development. In the present study we analyzed the role of Gi protein in the occurrence of cytoskeletal disturbances that lead to barrier dysfunction. According to our results, it can be assumed that the activity of Gi protein does not directly affect on the endothelial barrier properties.Работа, выполненная на модели эндотелиального пласта in vitro, посвящена исследованию механизмов, приводящих к барьерной дисфункции эндотелия. В качестве индуктора дисфункции использовался тромбин. Тромбин действует на эндотелиоциты через специфический рецептор, запуская каскады внутриклеточных реакций, приводящих к росту проницаемости эндотелиального барьера, сопровождаемому увеличением фосфорилирования легких цепей миозина и перестройкой цитоскелета эндотелиальной клетки (деполимеризацией периферических микротрубочек и формированием дополнительных стресс-фибрилл). Взаимодействие тромбина с рецептором приводит к диссоциации субъединиц гетеротримерных G-белков семейств Gi, Gq и G12/13, каждая из которых потенциально способна регулировать один или несколько возможных путей развития дисфункции. В настоящем исследовании анализировали роль Gi белка в возникновении цитоскелетных нарушений, приводящих к барьерной дисфункции. Активированный Gi белок уменьшает уровень внутриклеточного медиатора - циклического АМФ и регулирует проницаемость ионных каналов. Действие активатора аденилатциклаз форсколина показало, что уровень цАМФ в клетке не влияет на изменения актинового цитоскелета и микротрубочек, вызываемые тромбином. Таким образом, можно предположить, что низкий уровень цАМФ не является обязательным условием для изменения цитоскелета под действием тромбина и активность Gi белка напрямую не влияет на барьерные свойства эндотелия.pulmonary endotheliumendothelial barrier functionendothelial barrier dysfunctionthrombinactin filamentsmicrotubulesлегочный эндотелийбарьерная функция эндотелиядисфункция эндотелиятромбинактиновые филаментымикротрубочки1.Manolopoulos V.G., Fenton J.W. II, Lelkes P.I. The thrombin receptor in adrenal medullary microvascular endothelial cells is nega tively coupled to adenylyl cyclase through a Gi protein // Biochim. Biophys. Acta. - 1997. - № 1356. - С. 321-332.2.Barr A.J., Brass L.F., Manning D.R. Reconstitution of receptors and GTP-binding regulatory proteins (G proteins) in Sf9 cells. A direct evaluation of selectivity in receptor. G protein coupling // J. Biol. Chem. - 1997. - № 272. - С. 2223-2229.3.Buhl A.M., Johnson N.L., Dhanasekaran N., Johnson G.L. // J. Biol. Chem. - 1995. - № 270. - С. 24631-24634.4.Birukova A., Birukov K., Smurova K., Kaibuchi K., Alieva I., Garcia J.G., Verin A. Novel role of microtubules in thrombin-induced endothelial barrier dysfunction. FASEB J. - 2004. - № 18. - С. 1879-1890.5.Smurova K.M., Birukova A.A., Verin A.D., Alieva I.B. Dose-Dependent Effect of Nocodazole on Endothelial Cell Cytoskeleton // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. - 2008. - Vol. 2. - № 2. - Р. 119-127.6.Смурова К.М., Бирюкова А.А., Гарсиа Д., Воробьев И.А, Алиева И.Б., Верин А.Д. Реорганизация системы микротрубочек в клетках легочного эндотелия в ответ на воздействие тромбина. Цитология. - 2004. - Т. 46 - № 8. - С. 695-703.