<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">RUDN Journal of Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">RUDN Journal of Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2313-0245</issn><issn publication-format="electronic">2313-0261</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">26555</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.22363/2313-0245-2021-25-2-96-105</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Estimation of corneal thickness ex vivo and in vivo at instillation of photosensitizer solutions in different modifications of UV corneal crosslinking</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Оценка толщины роговицы ex vivo и in vivo при инстилляциях растворов фотосенсибилизатора в разных модификациях УФ кросслинкинга роговицы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0569-1264</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bikbov</surname><given-names>M. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бикбов</surname><given-names>М. М.</given-names></name></name-alternatives><email>gyulli.kazakbaeva@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Khalimov</surname><given-names>A. R.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Халимов</surname><given-names>А. Р.</given-names></name></name-alternatives><email>gyulli.kazakbaeva@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4964-263X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Surkova</surname><given-names>V. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Суркова</surname><given-names>В. К.</given-names></name></name-alternatives><email>gyulli.kazakbaeva@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0569-1264</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kazakbaeva</surname><given-names>G. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Казакбаева</surname><given-names>Г. М.</given-names></name></name-alternatives><email>gyulli.kazakbaeva@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Ufa Eye Research Institute</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Уфимский НИИ глазных болезней</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2021-05-25" publication-format="electronic"><day>25</day><month>05</month><year>2021</year></pub-date><volume>25</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en">EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHYSIOLOGY</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ</issue-title><fpage>96</fpage><lpage>105</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2021-05-25"><day>25</day><month>05</month><year>2021</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2021, Bikbov M.M., Khalimov A.R., Surkova V.K., Kazakbaeva G.M.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2021, Бикбов М.М., Халимов А.Р., Суркова В.К., Казакбаева Г.М.</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Bikbov M.M., Khalimov A.R., Surkova V.K., Kazakbaeva G.M.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Бикбов М.М., Халимов А.Р., Суркова В.К., Казакбаева Г.М.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">http://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/26555">https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/26555</self-uri><abstract xml:lang="en"><p style="text-align: justify;">Objectives: to evaluate the effectiveness of photosensitizer solutions in the experiment in different modifications of standard UV corneal crosslinking. Materials and Methods. Experiments were performed on 32 enucleated porcine eyes ex vivo and 12 rabbits (24 eyes) in vivo, divided into 4 groups depending on instillations of the photosensitizer solutions: «Dextralink», «Ribolink», «Hypolink» and «Riboflavin». Evaluation of corneal saturation was performed using two modifications of standard UV CXL: in the first case, instillation of the photosensitizer solution was performed during the entire crosslinking procedure (30 min - saturation and 30 min - ultraviolet irradiation); in the second case, instillations lasted only for the first 30 minutes, the precorneal riboflavin film was removed, and instillation of solution was not performed. Results and Discussion. Instillation of photosensitizer solutions within 60 minutes showed that Dextralink significantly reduced the thickness of the cornea by about 24 % ex vivo and 21 % in vivo, while Hypolink, on the contrary, caused its increase by 9 % ex vivo and 23 % in vivo, respectively. The use of Ribolink and Riboflavin did not change the linear parameters of the cornea during the entire follow-up period. The results of the 2nd series of studies showed that effects of solutions on the cornea during their instillation for 30 minutes were generally preserved during the entire observation period up to 60 minutes. In the group where Dextralink and Hypolink solutions were used, there was a slight tendency to normalization of the initial parameters of the cornea. Conclusion. Safe and effective implementation of UV crosslinking of the cornea is possible on the basis of a rational approach to the performing the stages of stroma saturation with photosensitizer solutions, depending on the initial state of the cornea: Dextralink is recommended for a thickness of more than 450 µm, Ribolink - at 400-450 µm, Hypolink - from 350 to 400 µm. Halting of instillations on the saturated stroma during UV irradiation is advisable to be accompanied by intraoperative control of its thickness. When performing a standard crosslinking technique, where instillations of photosensitizer accompany the stage of UV irradiation of the cornea, it is necessary to take into account the presence of a precorneal film that can absorb some of the radiation energy. The peculiarity of this crosslinking technique can be considered as a potential way to protect intraocular tissues from excessive exposure to UV radiation.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p style="text-align: justify;">Цель. Выявить особенности действия и провести оценку эффективности растворов фотосенсибилизатора в эксперименте в разных модификациях стандартного кросслинкинга роговицы. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 32 энуклеированных глазах свиней ex vivo и на 12 кроликах (24 глаза) in vivo, разделенных на 4 группы в зависимости от вида инстиллируемого раствора фотосенсибилизатора: Декстралинк, Риболинк, Гиполинк и «Рибофлавин». Исследования насыщения роговицы производились двумя модификациями стандартного ультрафиолетового кросслинкинга роговицы: в первом случае инстилляции раствора фотосенсибилизатора выполняли в течение всей процедуры кросслинкинга (30 мин - насыщение и 30 мин - ультрафиолетовое облучение); во втором случае закапывания продолжались только в течение первых 30 мин, а в процессе ультрафиолетового облучения (30 мин) прекорнеальная пленка рибофлавина удалялась и инстилляции растворов не производились. Результаты и обсуждение. При инстилляциях растворов фотосенсибилизатора в течение 60 минут установлены следующие изменения: для Декстралинка характерно снижение толщины роговицы - на 24 % ex vivo и in vivo - на 21 %, Гиполинк, напротив, вызывал ее увеличение на 9 % и 23 % соответственно. Применение Риболинка и Рибофлавина практически не изменяло линейные параметры роговицы в течение всего срока наблюдения. Результаты 2-й серии исследований показали, что эффекты растворов, оказываемые на роговицу при их инстилляциях 30 минут, в целом сохранялись в течение всего срока наблюдения до 60 минут. В группе, где использовали растворы Декстралинк и Гиполинк, выявлена незначительная тенденция к восстановлению исходных параметров роговицы. Выводы. Безопасное и эффективное выполнение стандартного кросслинкинга роговицы возможно на основе рационального подхода к выполнению этапов насыщения стромы растворами фотосенсибилизатора в зависимости от исходного состояния роговицы: средство Декстралинк рекомендовано при толщине более 450 мкм, Риболинк - 400-450 мкм, Гиполинк - от 350 до 400 мкм. Прекращение инстилляций растворов на насыщенную рибофлавином роговицу в период ультрафиолетового облучения целесообразно проводить под интраоперационным контролем ее толщины. При выполнении стандартной техники кросслинкинга, где этап УФ облучения роговицы сопровождается инстилляциями раствора фотосенсибилизатора, необходимо учитывать наличие прекорнеальной пленки, способной поглощать часть энергии излучения в слоях стромы. Особенность данной техники кросслинкинга можно рассматривать в качестве потенциального способа защиты интраокулярных тканей от избыточного воздействия ультрафиолетового излучения, в частности при сшивании тонких роговиц.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>corneal crosslinking</kwd><kwd>riboflavin</kwd><kwd>keratoconus</kwd><kwd>cornea</kwd><kwd>corneal thickness</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>кросслинкинг роговицы</kwd><kwd>кератоконус</kwd><kwd>Рибофлавин</kwd><kwd>роговица</kwd><kwd>толщина роговицы</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Wollensak G, Spoerl E, Wilsch M. Keratocyte Apoptosis after Corneal Collagen Crosslinking Using Riboflavin UVA Treatment. Cornea. 2004;23: 43-49. doi:10.1097/00003226-200401000-00008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Wollensak G., Spoerl E., Wilsch M. Keratocyte Apoptosis after Corneal Collagen Crosslinking Using Riboflavin UVA Treatment // Cornea. 2004. Vol. 23. P. 43-49. doi: 10.1097/00003226-200401000-00008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Arnal E, Peris-Martinez C, Menezo JL et al. Oxidative stress in keratoconus? Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2011;52(12):8592-8597. doi:10.1167/iovs.11-7732</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Arnal E., Peris-Martinez C., Menezo J.L. et al. Oxidative stress in keratoconus? // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2011. V. 52. N 12. P. 8592-8597. doi: 10.1167/iovs.11-7732</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kohlhaas M, Spoerl E, Schilde T. et al. Biomechanical evidence of the distribution of cross-links in corneas treated with riboflavin and ultraviolet A light. J. Cataract. Refract. Surg. 2006; 32: 279-283. doi:10.1016/j.jcrs.2005.12.092</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Kohlhaas M., Spoerl E., Schilde T. et al. Biomechanical evidence of the distribution of cross-links in corneas treated with riboflavin and ultraviolet A light // J. Cataract. Refract. Surg. 2006. V. 32. P. 279-283. doi: 10.1016/j.jcrs.2005.12.092</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khalimov AR. Precorneal film of Riboflavin in the corneal UV crosslinking system. Ex vivo research. Medicinskii vestnik Bashkortostana. 2017;2(1): 65-67. (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Халимов А.Р. Прекорнеальная пленка рибофлавина в системе ультрафиолетового кросслинкинга роговицы. Ex vivo исследование. Медицинский вестник Башкортостана. 2017. Т. 12. № 1. С. 65-67.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khalimov AR. Molecular and cellular mechanisms of UV corneal crosslinking. PhD Thesis. Ufa. 2019. 275 p. (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Халимов А.Р. Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы: дис.. д-ра биол. наук. Уфа. 2019. 275 c.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov MM, Khalimov AR, Bikbova GM. Ophthalmological agent for cross-linking. Patent RUS №2412707 / 27.02.2011. https://findpatent.ru/patent/241/2412707.html (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М. Халимов А.Р., Бикбова Г.М. Офтальмологическое средство для кросслинкинга. Патент РФ изобретение № 2412707/ https://findpatent.ru/patent/241/2412707.html. 27.02.2011. Дата обращения: 21.10.2009.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov MM, Halimov AR, Bikbova GM, Kazakbaev RA, Usubov EL, Kazakbaeva GM, Halimova LI. Ophthalmological agent for UV corneal crosslinking (Ribolink). Patent RUS №2646452 / 07.11.2016. https://findpatent.ru/patent/264/2646452.html (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. и др. Офтальмологическое средство для ультрафиолетового кросслинкинга роговицы (Риболинк). Патент РФ изобретение № 2646452 / 07.11.2016. https://findpatent.ru/patent/264/2646452.html. Дата обращения: 12.03.2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov MM, Khalimov AR, Bikbova GM, Usubov EL, Kazakbaeva GM, Halimova LI, Kazakbaev RA. Hypoosmotic ophthalmological agent for ultraviolet crosslinking of thin corneas. Patent RUS № 2631604 dated 07.11.2016. https://findpatent.ru/patent/263/2631604.html (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. и др. Гипоосмотическое офтальмологическое средство для ультрафиолетового кросслинкинга тонких роговиц Патент РФ на изобретение № 2631604 от 07.11.2016. https://findpatent.ru/patent/263/2631604. Дата обращения: 12.03.2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kymionis GD, Kymionis MA, Grentzelos Plaka AD. Correlation of the Corneal Collagen Cross-Linking Demarcation Line Using Confocal Microscopy and Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Keratoconic Patients. Am. J. Ophthalmol. 2014;157(1):110-115. doi:10.1016/j.ajo.2013.09.010</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Kymionis G.D., Kymionis M.A., Grentzelos Plaka A.D. Correlation of the Corneal Collagen Cross-Linking Demarcation Line Using Confocal Microscopy and Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Keratoconic Patients // Am. J. Ophthalmol. 2014. Vol. 157. N 1. P. 110-115. doi: 10.1016/j.ajo.2013.09.010</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khalimov AR, Shevchuk NE, Surkova VK. Dextran and its significance in the ophthalmological solution of Riboflavin for ultraviolet crosslinking of corneal collagen. St. P. nauchnii trudyi. 2019;1: 201-205. (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Халимов А.Р., Шевчук Н.Е., Суркова В.К. Декстран и его значение в офтальмологическом растворе рибофлавина для ультрафиолетового кросслинкинга роговичного коллагена // Сб. научн. труд. 2019. Т. 1. С. 201-205.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov MM, Shevchuk NE, Khalimov AR. Dynamics of Riboflavin level in the moisture of the anterior chamber of the eye of experimental animals at standard saturation of the stroma with solutions for UV corneal crosslinking. Vestnik ophthalmologii. 2016;132(6):29-35. (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Халимов А.Р. Динамика уровня рибофлавина во влаге передней камеры глаза экспериментальных животных при стандартном насыщении стромы растворами для УФ кросслинкинга роговицы // Вестник офтальмологии. 2016. Т. 132. N 6. С. 29-35.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov MM, Bikbova GM. Corneal Ectasia (pathogenesis, pathomorphology, clinics, diagnosis, treatment). Moscow. Ophthalmology. 2011. 168 p. (In Russ).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М., Бикбова Г.М. Эктазии роговицы (патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечение). М.: «Офтальмология», 2011. 164 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bueno JM, Gualda EJ, Giakoumaki A. et al. Multiphoton microscopy of ex vivo corneas after collagen cross-linking. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011;52(8):5325-5331. doi:10.1167/iovs.11-7184</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Bueno J.M., Gualda E.J., Giakoumaki A. et al. Multiphoton microscopy of ex vivo corneas after collagen cross-linking // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011. V. 52. N 8. P. 5325-5331. doi:10.1167/ iovs.11-7184</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kling S, Remon L, Perez-Escudero A, et al. Corneal biomechanical changes after collagen cross-linking from porcine eye inflation experiments. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010;51(8):3961-3968. doi:10.1167/iovs.09-4536</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Kling S., Remon L., Perez-Escudero A., et al. Corneal biomechanical changes after collagen cross-linking from porcine eye inflation experiments. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010. V. 51. N 8. P. 3961-3968. doi:10.1167/iovs.09-4536</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Mencucci R, Marini M, Paladini I. Effects of riboﬂavin / UVA corneal cross-linking on keratocytes and collagen ﬁbres in human cornea. Clin. Exp. Ophthalmol. 2010;38(1):49-56. doi:10.1111/j.1442-9071.2010.02207.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Mencucci R., Marini M., Paladini I. Effects of riboflavin / UVA corneal cross–linking on keratocytes and collagen fibres in human cornea // Clin. Exp. Ophthalmol. 2010. Vol. 38. N 1. P. 49-56. doi:10.1111/j.1442-9071.2010.02207.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
