<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">RUDN Journal of Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">RUDN Journal of Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2313-0245</issn><issn publication-format="electronic">2313-0261</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">18959</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.22363/2313-0245-2018-22-2-218-225</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>IMMUNOLOGY. INFECTIOUS PATHOLOGY</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ИММУНОЛОГИЯ. ИНФЕКЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">IMMUNOGENETIC CRITERIA FOR THE DEVELOPMENT OF INFECTIOUS-ASSOCIATED FORMS OF CERVIX CANCER</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ИММУНОГЕНЕТИТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННО-АССОЦИИРОВАННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Levkova</surname><given-names>E A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Левкова</surname><given-names>Е А</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medicine, professor, Peoples’ Friendship University of Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, доцент, РУДН</p></bio><email>elenaalevkova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pushkar</surname><given-names>V A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пушкарь</surname><given-names>В А</given-names></name></name-alternatives><email>elenaalevkova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Grebenya</surname><given-names>O A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гребеняк</surname><given-names>О А</given-names></name></name-alternatives><email>elenaalevkova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Savin</surname><given-names>S Z</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Савин</surname><given-names>С З</given-names></name></name-alternatives><email>elenaalevkova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Российский университет дружбы народов</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">OOO “Immunorehabilitation Center”</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Российско-японский медицинский центр «Саико»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">OOO “Immunorehabilitation Center”</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Federal State Budget Educational Institution of Higher Education “Pacific State University”</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Хабаровский центр новых информационных технологий Тихоокеанского государственного университета</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-12-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>12</month><year>2018</year></pub-date><volume>22</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 22, NO2 (2018)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 22, №2 (2018)</issue-title><fpage>218</fpage><lpage>225</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-07-26"><day>26</day><month>07</month><year>2018</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Levkova E.A., Pushkar V.A., Grebenya O.A., Savin S.Z.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Левкова Е.А., Пушкарь В.А., Гребеняк О.А., Савин С.З.</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Levkova E.A., Pushkar V.A., Grebenya O.A., Savin S.Z.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Левкова Е.А., Пушкарь В.А., Гребеняк О.А., Савин С.З.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">http://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/18959">https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/18959</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The aim of the work is to carry out immunogenetic studies of women at risk of developing infectious-associated forms of cervical cancer and to develop immunogenetic criteria for the risk of cervical cancer. Materials and methods of the prospective study - 120 women participated in the study with the obligatory presence of voluntary medical consent in the age range from 19 to 42 years. Processing of biological material (biopsy, scrapings) was carried out using sets of “DNA technology” for human papillomavirus 16.18 types. The program included the study of cytolytic cells in cervical biopsies with phenotype CD3-CD16+CD56+. Normative values for a given pool of cells was defined as comparable in the peripheral blood in the range of 5-9%. Generirovanie pre sekvenirovanie material was performed at clinical Centre absolute. The basic pathologic-and-genetic mechanisms for its implementation and the Association with certain genotypes. As a result of studies, the risk criteria for the development of neoplastic process in women with different degrees of dysplasia infected with human papilloma virus 16/18 type were determined. It was revealed that the number of natural killers associated with genetic markers is a criterion of infection-induced process, including neoplastic. It is shown that the decrease in the activity of cytolytic cells associated with the genotype of human leukocyte antigen HLAV35, with the human papillomavirus 16\18 positive women, compared with groups II and III (human papillomavirus 16\18+), leads to the aggravation of the pathological process and the development of cervical cancer. The number of natural keellers associated with genetic markers is a criterion of infection-induced.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Цель работы : проведение иммуногенетических исследований женщин с риском развития инфекционно-ассоциированных форм рака шейки матки и разработка иммуногенетитических критериев риска рака шейки матки. Материалы и методы проспективного исследования: участвовали 120 женщин при обязательном наличии добровольного медицинского согласия в возрастном диапазоне от 19 до 42 лет. Обработка биологического материала (биопсия, соскобы) проводилась с использованием наборов «ДНК-технология» на вирус папилломы человека 16, 18 типы. В программу было включено исследование клеток цитолитической направленности в биоптатах шейки матки с фенотипом CD3-CD16+CD56+. Нормативные значения данного пула клеток определялись как сопоставимые в периферической крови в пределах 5-9%. Генотирование с предварительным секвинированием материала проводили на клинической базе Центра «Абсолют». Изучены основные этиопатогенетические механизмы его реализации и ассоциации с определенными генотипами. В результате исследований были определены критерии риска развития неопластического процесса у женщин с различными степенями дисплазии, инфицированных вирус папилломы человека 16/18 типа. Выявлено, что количество натуральных киллеров, ассоциированных с генетическими маркерами, является критерием инфекционно-индуцированного процесса, в том числе и неопластического. Показано, что снижение активности цитолитических клеток, ассоциированной с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена HLAВ35, с вирусом папилломы человека 16\18 позитивных женщин, по сравнению со II и III группами (вирус папилломы человека 16\18+), приводит к утяжелению патологического процесса и развитию рака шейки матки. Количество натуральных киллеров, ассоциированных с генетическими маркерами, является критерием инфекционно-индуцированного процесса, в том числе и неопластического.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Dysplasia</kwd><kwd>cervical cancer</kwd><kwd>human papillomavirus (HPV)</kwd><kwd>natural killers</kwd><kwd>genetic markers</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дисплазия</kwd><kwd>рак шейки матки (РШМ)</kwd><kwd>вирус папилломы человека (ВПЧ)</kwd><kwd>натуральные киллеры</kwd><kwd>генетические маркеры</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Maltseva L.I., Farrokhova L.N., Nyukhnin M.A. Innovative approaches to the diagnosis of precancer and cervical cancer in women with HPV associated cervicitis. Ulyanovsk Medical and Biological Journal, 2013. No. 3. P. 85—88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Мальцева Л.И., Фаррохова Л.Н., Нюхнин М.А. Инновационные подходы к диагностике рака предстательной железы и шейки матки у женщин с цервицитом, связанным с ВПЧ // Ульяновский медицинский и биологический журнал. 2013. № 3. С. 85-88.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Granov A.M., Molchanov O.E. Carcinogenesis and immunobiology of the tumor. Fundamental and clinical aspects. Oncology issues. 2008. No. 4. Vol. 54. P. 401—409.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Гранов А.М., Молчанов О.Е. Канцерогенез и иммунобиология опухоли. Фундаментальные и клинические аспекты // Онкологические проблемы. 2008. № 4. Т. 54. С. 401-409.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kuji S., Hirashima Y., Nakayama H. et al. Diagnosis, clinicopathologic features, treatment, and prognosis of small cell carcinoma of the uterine cervix; Kansai Clinical Oncology Group/Intergroup study in Japan. Gynecol. Oncol. 2013. Vol. 129. P. 522—527.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Kuji S., Hirashima Y., Nakayama H. et al. Диагностика, клинико-патологические особенности, лечение и прогноз развития мелкоклеточной карциномы шейки матки; Кансайская клиническая онкологическая группа / Межгрупповое исследование в Японии // Гинекол. Онкол. 2013. Vol. 129. С. 522-527.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Orekhova E.K., Khachaturyan A.R. Opportunities for diagnosis of papillomavirus infection: a review: world studies. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2014. T. LXII. Issue 3. P. 82—87.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Орехова Е.К., Хачатурян А.Р. Возможности для диагностики папилломавирусной инфекции: обзор: мировые исследования // Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2014. T. LXII. Issue 3. P. 82-87.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Prevention of cervical cancer. A guide for doctors. Ed. by G.T. Sukhikh, V.N. Prilepskaya. Moscow: MEDPRESS-INFORM, 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. М.: МЕДРЕСС-ИНФОРМ, 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pushkar V.A., Chudnovsky K.V. Pre-cancer and cervical cancer: the possibility of ultrasound diagnosis. Far Eastern Medical Journal. 2015. № 3. P. 85—86.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Пушкарь В.А., Чудновский К.В. До рака и рака шейки матки: возможность ультразвуковой диагностики // Дальневосточный медицинский журнал. 2015. № 3. С. 85-86.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rogovskaya S.I. Papillomavirus infection in women and pathology of the cervix. Moscow: GEOTAR-Media: 2008. 234 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: GEOTAR. СМИ, 2008. 234 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Urazova L.N., Vidyaeva I.G. Cervical cancer and papilloma viruses: etiopathogenic aspects (review of literature). Siberian Cancer Journal. 2009. No. 1 (31). P. 64—71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Уразова Л.Н., Видяева И.Г. Рак шейки матки и вирусы папилломы: этиопатогенные аспекты (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 1 (31). С. 64-71.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Cohen J.G., Kapp D.S., Shin J.Y. et al. Small cell carcinoma of the cervix: treatment and survival outcomes of 188 patients. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 203. P. 3471—3476.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Cohen J.G., Kapp D.S., Shin J.Y. et al. Small cell carcinoma of the cervix: treatment and survival outcomes of 188 patients // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 203. P. 3471-3476.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Campbell C.M.P., Menezes L.J., Paskett E.D. &amp; Giuliano A.R. (2012). Prevention of invasive cervical cancer in the United States: past, present, and future. Cancer Epidemiology Biomarkers &amp; Prevention, 21 (9), 1402—1408. doi: 10.1158/1055-9965.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Campbell C.M.P., Menezes L.J., Paskett E.D. &amp; Giuliano A.R. (). Prevention of invasive cervical cancer in the United States: past, present, and future // Cancer Epidemiology Biomarkers &amp; Prevention, 2012. 21 (9), 1402-1408. doi: 10.1158/1055-9965.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Morkhov K.Yu., Nechushkina V.M., Kuznetsov V.V. Cervical cancer. Clinical Oncology. Ed. by V.P. Kozachenko. Moscow: Binom, 2015. P. 109—177.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Кузнецов В.В. Рак шейки матки // Клиническая онкология / под ред. В.П. Козаченко. М.: Бином, 2015. С. 109-177.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Moscicki A.B., Schiffman M., Kjaer S., Villa L.L. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 2006; 24: S42—51.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Moscicki A.B., Schiffman M., Kjaer S., Villa L.L. Глава 5: Обновление естественной истории ВПЧ и аногенитального рака // Вакцина 2006; 24: S42-51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rogovskaya S.I., Bebneva T.N. Tservikalnaya papillomavirusnaya infektsiya. Vozmozhnosti kombinirovannoy terapii [Cervical HPV infection: Possibilities for combined therapy. Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology]. 2016. № 11. P. 26—32. [In Russ.].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Цервикальная папилломавирусная инфекция. Возможности комбинированной терапии [Инфекция шейки матки в ВПЧ: возможности для комбинированной терапии // Акушерство и гинекология. 2016. № 11. С. 26-32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Lee J.M., Lee K.B., Nam J.H. et al. Prognostic factors in FIGO stage IB—IIA small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix treated surgically: results of a multi-center retrospective Korean study. Ann. Oncol. 2008. Vol. 19. P. 321—326.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Lee J.M., Lee K.B., Nam J.H. и другие. Прогностические факторы на стадии FIGO стадии IB-IIA с мелкоклеточной нейроэндокринной карциномой шейки матки, обработанной хирургическим путем: результаты многоцентрового ретроспецифического исследования в Корее // Ann. Oncol. 2008. Vol. 19. С. 321-326.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Apolihina I.A., Filippenkova E.V., Dodova E.G. i dr. Sovremennyie vozmozhnosti organizovannogo skriniga raka sheyki matki [Current possibilities of organized screening for cancer of the cervix uteri]. Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology]. 2016. № 9. P. 12—18. [In Russ.].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки [Актуальные возможности организованного скрининга рака шейки матки] // Акушерство и гинекология. 2016. № 9. С. 12-18.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B16"><label>16.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bayramova G.R., Fayzullin L.Z., Korolkova A.I. i dr. Skrining raka sheyki matki: chto novogo v mirovoy praktike [Cervical cancer screening: What is new in global practice?]. Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology]. 2016. № 7. P. 17—21. [In Russ.].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике. [Обзор скрининга шейки матки: что нового в мировой практике?] // Акушерство и гинекология. 2016. № 7. С. 17-21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B17"><label>17.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Stoler M.H., Schiffman M. Interobserver reproducibility of cervical cytology and histologic interpretations. Realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA. 2001. Vol. 285. P. 1500—1505.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Столер М.Х., Шиффман М. Интеробсервер воспроизводимости цитологии шейки матки и гистологических интерпретаций. Реалистичные оценки исследования ASCUS-LSIL Triage // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 1500-1505.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B18"><label>18.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Cuzick J., Clavel C., Petry K.U., Meijer C.J., Hoyer H., Ratnam S. et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening. Int. J. Cancer. 2006. Vol. 119. P. 1095—1101.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Cuzick J., Clavel C., Petry K.U., Meijer C.J., Hoyer H., Ratnam S. et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening. Int. J. Cancer. 2006. Vol. 119. P. 1095-1101.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B19"><label>19.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kazachenko V.L. Small cell carcinoma of the cervix. J. obstetrics and gynecology. 2017. No. 1. P. 32—34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Казаченко В.Л. Мелкоклеточная карцинома шейки матки // Акушерство и гинекология. 2017. № 1. С. 32-34.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B20"><label>20.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Novik V.I. the Epidemiology of cancer of neck of uterus, risk factors, screening. Pract. oncology. 2002. Vol. 3, No. 3. C. 156—162.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Pract. oncology. 2002. Vol. 3. № 3. C. 156-162.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
