RUDN Journal of Medicine

Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина

2313-02452313-0261

Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)

17680

10.22363/2313-0245-2017-21-4-432-439

Articles

Статьи

Research Article

DESIGN OF HPLC METHODS OF AFOBAZOLE QUANTITATIVE ANALYSIS IN BLOOD PLASMA

РАЗРАБОТКА ВЭЖХ-МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ФАБОМОТИЗОЛА (АФОБАЗОЛА) В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ

Yakusheva

E N

Якушева

Е Н

Якушева Елена Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии с курсом фармации ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, г. Рязань

e.yakusheva@rzgmu.ru

Chernih

I V

Черных

И В

e.yakusheva@rzgmu.ru

Shchulkin

A V

Щулькин

А В

e.yakusheva@rzgmu.ru

Gatsanoga

M V

Гацанога

М В

e.yakusheva@rzgmu.ru

Ryazan State Medical UniversityФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет Минздрава России

15122017

214

VOL 21, NO4 (2017)

ТОМ 21, №4 (2017)

43243917012018

2017

Yakusheva E.N., Chernih I.V., Shchulkin A.V., Gatsanoga M.V.

Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Гацанога М.В.

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0

https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/17680

The article describes a method of quantitative analysis of anxiolytic drug with neuropro-tective activity - fabomotizole (afobazole) in rabbit blood plasma by HPLC with UV detection at 302 nm. The analysis was performed in isocratic mode using Stayer chromatography system and a reversed-phase column Phenomenex Synergi 4u Polar-RP 80A (250х4.6,4 µm) and a mobile phase (acetonitrile-water-glacial acetic acid-triethylamine in the ratio 100 : 240 : 100 : 0,3 : 0,25) at pH 6.1. The retention time of test-substance was 10,00 +/- 0,11 min. Fabomotizole extraction from plasma carried using diethyl ether (1.5 ml plasma and 6 ml acetonitrile) by shaking on Shaker apparatus at 400 vol./min for 10 minutes, centrifuging at 3500 rpm. for 10 minutes and evaporation of the supernatant on a vacuum rotary evaporator at 40 C. The recovery was 87%. The developed technique is characterized by sensitivity, specificity, ease of implementation, repro-ducibility and linearity in the plasma concentration range after oral administration of 3.8 mg of the substance (Afobazol tablets, 10 mg, Pharmstandart-Leksredstva, Russia) to rabbits.

В статье описана ВЭЖХ-методика количественного анализа отечественного анксиолитика с нейропротекторной активностью - фабомотизола (афобазола) в плазме крови кроликов породы Шиншилла методом ВЭЖХ с УФ-детектированием при длине волны 302 нм. Анализ выполнялся в изократическом режиме на хроматографической системе Stayer с применением обращенно-фазной колонки Phenomenex Synergi 4u Polar-RP 80A (250х4,6) с зернением 4 мкм и подвижной фазы (ацето-нитрил-вода-метанол-кислота уксусная ледяная-триэтиламин в соотношении 100 : 240 : 100 : 0,3 : 0,25) с pH 6,10. Время удерживания целевого вещества составило 10,00 -/+ 0,11 мин. Экстракция фабомотизола из плазмы крови осуществлялась эфиром диэтиловым (1,5 мл плазмы и 6 мл ацетонитрила) путем встряхивания на приборе Shaker при 400 об/мин 15 мин, центрифугирования при 3500 об./мин 15 мин и упаривания супернатанта на роторно-вакуумном испарителе при 50 С. Коэффициент экстракции вещества составил 87,00%. Разработанная методика характеризуется чувствительностью, специфичностью, простотой выполнения, воспроизводимостью и линейностью в интервале плазменных концентраций на фоне перорального введения 3,8 мг вещества (таблетки Афобазол, 10 мг, ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия) кроликам.

afobazoleHPLCpharmacokineticsrabbits

афобазолфабомотизолВЭЖХфармакокинетикакролики

Avedisova A.S. Afobazol is a safe drug for the treatment of anxiety in general practice. Russian medical journal. 2006. T. 14. № 22. P. 1—3.

Аведисова А.С. Афобазол - безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике // Русский медициский журнал. 2006. Т. 14. № 22. С. 1-3.

Bochkov P.O. et al. The pharmacokinetic evaluation of a prolonged drug dosage form of afobazol in comparison with tablets of the preparation, manufactured by industry. Experimental and clinical pharmacology. 2013. P. 76. № 11. P. 33—35.

Бочков П.О. [и др.] Фармакокинетическая оценка пролонгированной лекарственной формы афобазола в сравнении с таблетками препарата, выпускаемыми промышленностью // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76. № 11. С. 33-35.

Voronina T.A., Seredenin S.B. Nootropic and neuroprotective agents. Experiment-clinical pharmacology. 2007. P. 70. № 4. P. 44—58.

Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т. 70. № 4. С. 44-58.

Gatsanoga M.V., Chernykh I.V., Shchulkin A.V. et al. Is it possible to assess affiliation medicinal substances to glycoprotein-P substrates on female rabbits of Shinshilla. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2016. Vol. 4. № 4. P. 5—10.

Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В. и др. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы Шиншилла // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016. Т. 4. № 4. С. 5-10.

Grushevskaya L.N., Milkina S.E., Stepanenko О.B. Pharmaceutical analysis and standartization of the solid dosage form of afobazole. Chemical-Pharmaceutical Journal cash. T. 44. № 9. P. 49—52.

Грушевская Л.Н., Милкина С.Е., Степаненко О.Б. и др. Фармацевтический анализ и стандартизация твердой лекарственной формы афобазола // Химико-фармацевтический журнал. Т. 44. № 9. С. 49-52.

Toxicological chemistry metabolism and analysis of toxicants. Ed. N.I. Kaletina. Moscow: GEOTAR-MEDIA, 2008. 977 p.

Токсикологическая химия метаболизм и анализ токсикантов / под ред. Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. 977 с.

Epstein N.A. Assessment of fitness (validation) of HPLC techniques in the pharmaceutical analysis (review). Chemical-pharmaceutical journal. 2004. P. 38. № 4. P. 40—56.

Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2004. Т. 38. № 4. С. 40-56.

Yakusheva E.N., Chernykh I.V., Biryukova A.S. Characterization of glycoprotein-P as a protein- transporter of medicinal substances. Ros. medico-biol. known. them. acad. I.P. Pavlova. 2011. № 3. P. 142—148.

Якушева Е.Н., Черных И.В., Бирюкова А.С. Характеристика гликопротеина-P как белкатранспортера лекарственных веществ // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2011. № 3. С. 142-148.

Dey S., Patel J., Anand B.S. et al. Molecular evidence and functional expression of P-glycoprotein (MDR1) in human and rabbit cornea and corneal epithelial cell lines. Invest. Ophtalmol. 2003. Vol. 44. № 7. P. 2909—2918.

Dey S., Patel J., Anand B.S. et al. Molecular evidence and functional expression of P-glycoprotein (MDR1) in human and rabbit cornea and corneal epithelial cell lines // Invest. Ophtalmol. 2003. Vol. 44. № 7. P. 2909-2918.

10.

Ecker G. et al. The importance of a nitrogen atom in modulators of multidrug resistance. Mol. Pharmacol. 1999. Vol. 56. № 4. P. 791—796.

Ecker G. et al.The importance of a nitrogen atom in modulators of multidrug resistance // Mol. Pharmacol. 1999. Vol. 56. № 4. P. 791-796.

11.

El-Ela A.A. et al. Identification of P-glycoprotein substrates and inhibitors among psychoactive compounds-implications for pharmacokinetics of selected substrates. J. Pharm. Pharmacol. 2004. Vol. 56. № 8. P. 967—975.

El-Ela A.A. [et al.] Identification of P-glycoprotein substrates and inhibitors among psychoactive compounds-implications for pharmacokinetics of selected substrates // J. Pharm. Pharmacol. 2004. Vol. 56. № 8. P. 967-975.

12.

Nare B. et al. Benzimidazoles — potent anti-mitotic drugs: substrates for the P-glycoprotein transporter in multidrug-resistant cells. Biochemical pharmacology. 1994. Vol. 48. No. 12. P. 2215—2222.

Nare B. et al. Benzimidazoles - potent anti-mitotic drugs: substrates for the P-glycoprotein transporter in multidrug-resistant cells // Biochemical pharmacology. 1994. Vol. 48. № 12. P. 2215-2222.