RUDN Journal of MedicineRUDN Journal of MedicineВестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина2313-02452313-0261Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN University)1522510.22363/2313-0245-2017-21-1-42-50ArticlesСтатьиResearch ArticleAssociation between polymorphism gene ABCB1, encodes glycoprotein P, and efficacy and safety profile of haloperidol in patients with alcohol addictionАссоциация полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин P, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголюZastrozhinM SЗастрожинМихаил СергеевичRUDN University; Moscow Research and Practical Centre for Narcology of the Depertament of Public HealthРоссийский университет дружбы народов; Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвыrudnmed@yandex.ruRizhikovaK AРыжиковаКристина Анатольевнаrizhikkristi69@gmail.comMirzaevK BМирзаевКарин Бадавиевичmirkarbad@mail.ruSozaevaJh AСозаеваЖаннет Алимовнаsozaevazhanneta@yandex.ruGrishinaE AГришинаЕлена Анатольевнаgrishinaea55@mail.ruSychevD AСычевДмитрий Алексеевичdmitrysychev@gmail.comSavchenkoL MСавченкоЛюдмила Михайловнаlms1956@mail.ruGushinaYu ShГущинаЮлия Шамильевнаgushinayusha@yandex.ruPahomovS RПахомовСергей Рудольфовичpahomovserg11@mail.ruRussian Medical Academy of Postgraduate EducationРоссийская медицинская академия последипломного образованияRUDN UniversityРоссийский университет дружбы народовMoscow Research and Practical Centre for Narcology of the Depertament of Public HealthМосковский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы15122017211VOL 21, NO1 (2017)ТОМ 21, №1 (2017)425016022017Copyright ©; 2017, Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Пахомов С.Р.2017Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Пахомов С.Р.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.rudn.ru/medicine/article/view/15225Haloperidol is used in the practice of drug for relief of updating drives in patients suffering from a pathological attraction to alcohol, but the empirical selection of its dosage often leads to the development of patient adverse drug reactions. Synthesis of glycoprotein P, involved in the excretion of various xenobiotics including haloperidol encoded ABCB1 gene having a high level of polymorphism. Various ABCB1 allelic variations are associated with varying degrees of activity of glycoprotein P. Polymorphism 3435C>T is the functional polymorphism, which makes the activity of glycoprotein P slowly, that’s why its increase the level of concentration of xenobiotics (substrates of glycoprotein P) in blood-plasma and increase the risk of adverse drug reactions. Efficacy and safety of treatment with haloperidol was determined by international psychometric scales and scales for measure of extra pyramidal adverse drug reactions. ABCB1 genotyping was performed by polymerase chain reaction in real time (Real-time PCR) using allele-specific hybridization. According to the survey were identified statistically significant patterns between ABCB1 polymorphism and the efficacy and safety profile of haloperidol.Галоперидол используется в наркологической практике для купирования актуализации влечения у больных, страдающих патологическим влечением к алкоголю, но эмпирический подбор его дозировки часто приводит к развитию у пациентов нежелательных лекарственных реакций. Синтез гликопротеина P, участвующего в выведении из организма различных ксенобиотиков, в том числе галоперидола, кодируется геном ABCB1, обладающим высоким уровнем полиморфизма. Различные аллельные варианты ABCB1 ассоциируются с различной степенью активности гликопротеина P. Эффективность и безопасность терапии галоперидолом определяли с помощью международных психометрических шкал. Генотипирование ABCB1 проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR) с использованием аллель-специфичной гибридизации. По результатам исследования были выявлены статистически значимые закономерности между полиморфизмом ABCB1 и профилем эффективности и безопасности галоперидола.ABCB1haloperidolpolymorphismABCB1P-glycoproteinside effectsгалоперидолполиморфизмгликопротеин Pнежелательные лекарственные реакциипатологическое влечение к алкоголю1.Gasso P., Papagianni K., Bobadilla R.F., Arnaiz J.A., Bernardo M., Lafuente A. Relationship between CYP2D6 genotype and haloperidol pharmacokinetics and extrapyramidal symptoms in healthy volunteers. Pharmacogenomics. 2013 Oct;14(13):1551-63. doi: 10.2217/pgs.13.150.2.Joy C.B., Adams C.E., Lawrie S.M. Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev (4), 2006.3.Сиволап Ю.П. Рациональные подходы к применению нейролептиков в наркологической практике. Здоровая Украина. 7/1. 2008. С. 83-84.4.Schwab, Eichelbaum, Fromm. Genetic polymorphisms of the human MDR1 drug transporter. Annu. Rev. Pharmacol.Toxicol. 2003. 43. 285-307.5.Marzolini P., Buclin K. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): Recent advances and clinical revelance. Clin. Pharmacol. Ther. 2004. 75. 1.6.Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlations of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. 97 (7). 3473-3478.7.Hitzl M., Drescher S., Kuip H. The C3435T mutation in the human MDR1 gene is associated with altered efflux of the P-glycoprotein substrate rhodamine 123 from CD56+ natural killer cells. Pharmacogenetics. 2001. 11 (4). 293-298.8.Drescher S., Schaeffeler E., Hitzl M. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. 53 (5). 526-534.9.Siegsmund M., Brinkmann U., Schaffeler E. Association of the P-glycoprotein transporter MDR1(C3435T) polymorphisms with the susceptibility to tenal epithelial tumors. J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13 (7). 1847-1854.10.Goto M., Masuda S., Saito H. C3435 polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation. Pharmacogenetics. 2002. 12 (6). 451-457.11.Tanabe M., Ieiri I., Nagata N. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J. Pharmacol. Expe. Ther. 2001. 297 (3). 1137-1143.12.Oselin K., Gerloff T., Mrozikiewicz P. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes. Fundam. Clin. Pharmacol. 2003. 17 (4). 463-469.13.Casey D.E. Neuroleptic-induced acute extrapyramidal syndromes and tardive dyskinesia. Psychiatr. Clin. North Am. 16. 589-610 (1993).14.Nakamura T., Sakaeda T., Horinouchi M. Effect of the mutatuin (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese sybjects. Clin. Pharmacol. Ther. 2002. 71 (4). 297-303.15.Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Сорокин А.С., Агузаров А.Д. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2015. № 4. С. 36-39.16.Застрожин М.С., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Прудникова М.В., Сараева О.М., Трофимов В.В. Изучение влияния генетического профиля на эффективность и безопасность галоперидола у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Архивь внутренней медицины. 2016. Т. 6. № 4 (30). С. 36-41.17.Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Авдеева О.Н., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Лепахин В.К. взаимосвязь полиморфизма гена, кодирующего изофермент цитохрома P-450 2D6, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих алкогольный зависимостью. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016. № 2 (58). С. 41-44.18.Sychev D.A., Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Grishina E.A., Savchenko L.M., Bryun E.A. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2016. Т. 9. С. 1-7.19.Застрожин М., Рыжикова К., Авдеева О., Созаева Ж., Гришина Е., Сычев Д., Брюн Е., Савченко Л., Санникова Н. Ассоциация полиморфизма гена CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола при алкогольной зависимости. Врач. 2016. № 3. С. 70-72.20.Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Есакова А.П., Галактионова Т.Е. Взаимосвязь активности изофермента цитохрома P-450 3A4 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2015. № 4. С. 51-56.21.Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Есакова А.П., Сорокин А.С., Гущина Ю.Ш., Санникова Н.В. Ассоциация активности цитохрома cyp3a4 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, в период актуализации патологического влечения. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2016. № 1 (12). С. 91-97.22.Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Sychev D.A., Savchenko L.M., Bryun E.A., Matis O.A. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts. International Journal of Risk and Safety in Medicine. 2015. Т. 27. № S1. С. S23-S24.23.Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Матис О.А., Нечаев М.О., Наумова А.Г. Изучения влияния карбамазепина на активность изофермента цитохрома P-450 3A4 у больных алкоголизмом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016. № 10 (79). С. 18-22.