Ассоциация полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин P, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю

Аннотация


Галоперидол используется в наркологической практике для купирования актуализации влечения у больных, страдающих патологическим влечением к алкоголю, но эмпирический подбор его дозировки часто приводит к развитию у пациентов нежелательных лекарственных реакций. Синтез гликопротеина P, участвующего в выведении из организма различных ксенобиотиков, в том числе галоперидола, кодируется геном ABCB1, обладающим высоким уровнем полиморфизма. Различные аллельные варианты ABCB1 ассоциируются с различной степенью активности гликопротеина P. Эффективность и безопасность терапии галоперидолом определяли с помощью международных психометрических шкал. Генотипирование ABCB1 проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR) с использованием аллель-специфичной гибридизации. По результатам исследования были выявлены статистически значимые закономерности между полиморфизмом ABCB1 и профилем эффективности и безопасности галоперидола.

Михаил Сергеевич Застрожин

rudnmed@yandex.ru
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Российский университет дружбы народов; Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы

Кристина Анатольевна Рыжикова

rizhikkristi69@gmail.com
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Карин Бадавиевич Мирзаев

mirkarbad@mail.ru
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Жаннет Алимовна Созаева

sozaevazhanneta@yandex.ru
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Елена Анатольевна Гришина

grishinaea55@mail.ru
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Дмитрий Алексеевич Сычев

dmitrysychev@gmail.com
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Людмила Михайловна Савченко

lms1956@mail.ru
Российская медицинская академия последипломного образования Москва, Россия

Юлия Шамильевна Гущина

gushinayusha@yandex.ru
Российский университет дружбы народов Москва, Россия

Сергей Рудольфович Пахомов

pahomovserg11@mail.ru
Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы Москва, Россия

  • Gasso P., Papagianni K., Bobadilla R.F., Arnaiz J.A., Bernardo M., Lafuente A. Relationship between CYP2D6 genotype and haloperidol pharmacokinetics and extrapyramidal symptoms in healthy volunteers. Pharmacogenomics. 2013 Oct;14(13):1551-63. doi: 10.2217/pgs.13.150.
  • .Joy C.B., Adams C.E., Lawrie S.M. Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev (4), 2006.
  • Сиволап Ю.П. Рациональные подходы к применению нейролептиков в наркологической практике. Здоровая Украина. 7/1. 2008. С. 83-84.
  • Schwab, Eichelbaum, Fromm. Genetic polymorphisms of the human MDR1 drug transporter. Annu. Rev. Pharmacol.Toxicol. 2003. 43. 285-307.
  • Marzolini P., Buclin K. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): Recent advances and clinical revelance. Clin. Pharmacol. Ther. 2004. 75. 1.
  • Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlations of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. 97 (7). 3473-3478.
  • Hitzl M., Drescher S., Kuip H. The C3435T mutation in the human MDR1 gene is associated with altered efflux of the P-glycoprotein substrate rhodamine 123 from CD56+ natural killer cells. Pharmacogenetics. 2001. 11 (4). 293-298.
  • Drescher S., Schaeffeler E., Hitzl M. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. 53 (5). 526-534.
  • Siegsmund M., Brinkmann U., Schaffeler E. Association of the P-glycoprotein transporter MDR1(C3435T) polymorphisms with the susceptibility to tenal epithelial tumors. J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13 (7). 1847-1854.
  • Goto M., Masuda S., Saito H. C3435 polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation. Pharmacogenetics. 2002. 12 (6). 451-457.
  • Tanabe M., Ieiri I., Nagata N. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J. Pharmacol. Expe. Ther. 2001. 297 (3). 1137-1143.
  • Oselin K., Gerloff T., Mrozikiewicz P. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes. Fundam. Clin. Pharmacol. 2003. 17 (4). 463-469.
  • Casey D.E. Neuroleptic-induced acute extrapyramidal syndromes and tardive dyskinesia. Psychiatr. Clin. North Am. 16. 589-610 (1993).
  • Nakamura T., Sakaeda T., Horinouchi M. Effect of the mutatuin (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese sybjects. Clin. Pharmacol. Ther. 2002. 71 (4). 297-303.
  • Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Сорокин А.С., Агузаров А.Д. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2015. № 4. С. 36-39.
  • Застрожин М.С., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Прудникова М.В., Сараева О.М., Трофимов В.В. Изучение влияния генетического профиля на эффективность и безопасность галоперидола у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Архивь внутренней медицины. 2016. Т. 6. № 4 (30). С. 36-41.
  • Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Авдеева О.Н., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Лепахин В.К. взаимосвязь полиморфизма гена, кодирующего изофермент цитохрома P-450 2D6, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих алкогольный зависимостью. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016. № 2 (58). С. 41-44.
  • Sychev D.A., Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Grishina E.A., Savchenko L.M., Bryun E.A. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2016. Т. 9. С. 1-7.
  • Застрожин М., Рыжикова К., Авдеева О., Созаева Ж., Гришина Е., Сычев Д., Брюн Е., Савченко Л., Санникова Н. Ассоциация полиморфизма гена CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола при алкогольной зависимости. Врач. 2016. № 3. С. 70-72.
  • Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Есакова А.П., Галактионова Т.Е. Взаимосвязь активности изофермента цитохрома P-450 3A4 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2015. № 4. С. 51-56.
  • Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Есакова А.П., Сорокин А.С., Гущина Ю.Ш., Санникова Н.В. Ассоциация активности цитохрома cyp3a4 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, в период актуализации патологического влечения. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2016. № 1 (12). С. 91-97.
  • Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Sychev D.A., Savchenko L.M., Bryun E.A., Matis O.A. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts. International Journal of Risk and Safety in Medicine. 2015. Т. 27. № S1. С. S23-S24.
  • Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Гущина Ю.Ш., Матис О.А., Нечаев М.О., Наумова А.Г. Изучения влияния карбамазепина на активность изофермента цитохрома P-450 3A4 у больных алкоголизмом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016. № 10 (79). С. 18-22.

Просмотры

Аннотация - 222

PDF (Russian) - 212


© Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Пахомов С.Р., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.